Jauna kombinētā terapija kavē audzēja augšanu un bloķē zāļu izraisītu rezistenci olnīcu vēža gadījumā

Jauna kombinētā terapija kavē audzēja augšanu un bloķē zāļu izraisītu rezistenci olnīcu vēža gadījumā

Saskaņā ar preklīnisko pētījumu, ko vadīja Weill Cornell Medicine pētnieki, kurus vadīja Weill Cornell Medicine ārsti, divu eksperimentālu zāļu savienošana pārī kavē un bloķē audzēja augšanu. Pētījums parāda daudzsološu stratēģiju pret šo grūti ārstējamo ļaundabīgo audzēju un kopumā demonstrē spēcīgu jaunu pieeju, lai identificētu efektīvas shēmas ģenētiski daudzveidīgu vēža ārstēšanai.

Olnīcu vēzis ir ģenētiski daudzveidīgs tādā nozīmē, ka to var izraisīt daudzu dažādu gēnu mutācijas. Tas sarežģī standarta stratēģiju zāļu izstrādei, lai vērstos pret izplatītām vadītāju mutācijām. Pētījumā, kas publicēts 7. jūlijāŠūnu ziņojumi MedicīnaPētnieki izmantoja jaunu precīzas medicīnas pieeju, kas koncentrējās nevis uz atsevišķām mutācijām, bet gan uz olnīcu audzēju šūnām raksturīgo augšanas signālu ceļu aktivizēšanu. Izmantojot šos ceļa līmeņa datus, viņi identificēja jaunu kombinētās ārstēšanas stratēģiju, kas selektīvi ir vērsta uz olnīcu audzēja šūnām un samazina olnīcu audzēja augšanu preklīniskajos modeļos.

Mēs esam priecīgi par iespēju izmantot šo kombināciju olnīcu vēža gadījumā, un mēs uzskatām, ka šī pieeja būs noderīga, lai identificētu efektīvas ārstēšanas metodes pret citiem vēža veidiem, kas nesatur ļoti atkārtotas mērķa mutācijas. "

Dr. Bendžamins Hopkinss, vecākais autors, fizioloģijas un biofizikas pētījumu docents un Anglijas Precīzijas medicīnas institūta un Sandras un Edvarda Meieru vēža centra loceklis Weill Cornell Medicine

Pirmais pētījuma autors bija Anglijas institūta pēcdoktorantūras pētnieks doktors Shalini Nath.

Saskaņā ar Nacionālā vēža institūta datiem gandrīz 250 000 sieviešu Amerikas Savienotajās Valstīs dzīvo ar olnīcu vēzi, un katru gadu ir aptuveni 20 000 jaunu gadījumu. Standarta ārstēšana ietver operāciju olnīcu noņemšanai, kam seko ķīmijterapija, bet atkārtošanās ir izplatīta, un piecu gadu izdzīvošanas rādītājs ir tikai aptuveni 50%. Kopumā onkologi atzīst, ka viņiem ir vajadzīgas labākas ārstēšanas iespējas.

Dr Hopkins un viņa komanda analizēja esošās datu kopas olnīcu audzēju paraugos, lai parādītu, ka, neskatoties uz to daudzveidību, šo vēža pamatā esošās mutācijas parasti izraisa šūnu augšanas ceļa, ko sauc par MAPK ceļu, hiperaktivitāti. Pārbaudot virkni zāļu savienojumu, lai noteiktu augšanu dedzinošu iedarbību 32 dažādos cilvēka vēža šūnu modeļos, viņi atklāja, ka eksperimentālajai zālei RigoStib, kas ir vērsta uz MAPK ceļu un tiek pārbaudīta pret citiem vēža veidiem, ir uzlabojusies efektivitāte pret olnīcu vēzi. Lai gan RigoStib inhibē MAPK ceļu, komandas eksperimenti parādīja, ka olnīcu audzēja šūnās tas daļēji nomāc PI3K / mTOR ceļu.

Tāpēc komanda veica otro skrīninga kārtu, šoreiz izmantojot rigosertiba un dažādu PI3K / mTOR inhibitoru kombinācijas - ideja bija efektīvāk vērsties pret audzējiem, bloķējot gan MAPK, gan PI3K / mTOR ceļus. Viņi atklāja, ka preklīniskajos modeļos, lai gan rigosertibs viens pats iztur standarta ķīmijterapiju uz platīna bāzes un apvieno to ar PI3K / mTOR inhibitoru, tas darbojas vēl labāk preklīniskajos modeļos.

Dr Hopkins cer, ka šie rezultāti veicinās zāļu izstrādātāju interesi par šo pieeju, kas varētu ietvert kandidātu zāles, kas darbojas kā RigoSertib, bet ir efektīvākas.

"Mēs arī strādājam, lai identificētu vairāk šo audzējam specifisko olnīcu vēža atkarību, kas varētu nodrošināt papildu iespējas otrās līnijas terapijai, jo pašlaik šim vēža ārstēšanai nav otrās līnijas ārstnieciskās terapijas," viņš teica.

Avoti: