Een nieuwe combinatietherapie remt de tumorgroei en blokkeert de door geneesmiddelen geïnduceerde resistentie bij eierstokkanker

Een nieuwe combinatietherapie remt de tumorgroei en blokkeert de door geneesmiddelen geïnduceerde resistentie bij eierstokkanker

Een combinatie van twee experimentele medicijnen remt en blokkeert de tumorgroei, blijkt uit een preklinisch onderzoek onder leiding van onderzoekers van Weill Cornell Medicine onder leiding van artsen van Weill Cornell Medicine. Het onderzoek toont een veelbelovende strategie aan tegen deze moeilijk te behandelen maligniteit en toont in het algemeen een krachtige nieuwe aanpak aan voor het identificeren van effectieve regimes om genetisch diverse kankers te behandelen.

Eierstokkanker is genetisch divers in de zin dat het veroorzaakt kan worden door mutaties in veel verschillende genen. Dit bemoeilijkt de standaardstrategie van het ontwikkelen van medicijnen die gericht zijn op veel voorkomende driver-mutaties. In de studie, gepubliceerd op 7 juli inCel meldt geneeskundeDe onderzoekers pasten een nieuwe benadering van precisiegeneeskunde toe die zich niet richtte op individuele mutaties, maar op het activeren van groeisignaleringsroutes die specifiek zijn voor eierstoktumorcellen. Met behulp van deze gegevens op trajectniveau identificeerden ze een nieuwe combinatiebehandelingsstrategie die zich selectief richt op eierstoktumorcellen en de groei van eierstoktumoren vermindert in preklinische modellen.

We zijn enthousiast over het potentieel om deze combinatie te gebruiken bij eierstokkanker en we geloven dat deze aanpak nuttig zal zijn voor het identificeren van effectieve behandelingen tegen andere vormen van kanker die geen zeer recidiverende, doelgerichte mutaties bevatten. “

Dr. Benjamin Hopkins, senior auteur, assistent-professor onderzoek in de fysiologie en biofysica en lid van het Engländer Institute for Precision Medicine en het Sandra and Edward Meyer Cancer Center bij Weill Cornell Medicine

De eerste auteur van de studie was Dr. Shalini Nath, een postdoctoraal onderzoeker aan het English Institute.

Volgens het National Cancer Institute lijden bijna 250.000 vrouwen in de Verenigde Staten aan eierstokkanker, en zijn er elk jaar ongeveer 20.000 nieuwe gevallen. De standaardbehandeling omvat een operatie om de eierstokken te verwijderen, gevolgd door chemotherapie, maar herhaling komt vaak voor en het overlevingspercentage na vijf jaar bedraagt ​​slechts ongeveer 50%. Over het algemeen erkennen oncologen dat ze betere behandelingsopties nodig hebben.

Dr. Hopkins en zijn team analyseerden bestaande datasets in monsters van eierstoktumoren om aan te tonen dat, ondanks hun diversiteit, de mutaties die ten grondslag liggen aan deze kankers gewoonlijk leiden tot de hyperactiviteit van een celgroeiroute die de MAPK-route wordt genoemd. Bij het screenen van een reeks medicijnverbindingen op groeiverbrandende effecten in 32 verschillende celmodellen van menselijke kankers, ontdekten ze dat een experimenteel medicijn genaamd RigoStib, dat zich richt op de MAPK-route en wordt getest tegen andere soorten kanker, de werkzaamheid tegen eierstokkanker had verbeterd. Hoewel RigoStib de MAPK-route remt, hebben de experimenten van het team aangetoond dat dit in ovariumtumorcellen tot gevolg heeft dat de PI3K/mTOR-route gedeeltelijk wordt onderdrukt.

Het team voerde daarom een ​​tweede screeningsronde uit, deze keer met combinaties van rigosertib en verschillende PI3K/mTOR-remmers. Het idee was om tumoren effectiever te targeten door zowel de MAPK- als de PI3K/mTOR-routes te blokkeren. Ze ontdekten dat rigosertib in preklinische modellen weliswaar op zichzelf staat ten opzichte van de standaard op platina gebaseerde chemotherapie en deze combineert met een PI3K/mTOR-remmer, maar zelfs beter werkt in preklinische modellen.

Dr. Hopkins hoopt dat deze resultaten de belangstelling van medicijnontwikkelaars voor deze aanpak zullen stimuleren, waaronder kandidaat-geneesmiddelen die zich gedragen als RigoSertib, maar effectiever zijn.

“We werken er ook aan om meer van deze tumorspecifieke afhankelijkheden van eierstokkanker te identificeren, wat verdere opties voor tweedelijnstherapie zou kunnen bieden, omdat er momenteel geen tweedelijns curatieve therapieën voor deze kanker bestaan”, zei hij.

Bronnen: