En ny kombinasjonsterapi hemmer tumorvekst og blokkerer medikamentindusert resistens ved eggstokkreft

En ny kombinasjonsterapi hemmer tumorvekst og blokkerer medikamentindusert resistens ved eggstokkreft

En sammenkobling av to eksperimentelle medisiner hemmer og blokkerer tumorvekst, ifølge en preklinisk studie ledet av Weill Cornell Medicine-forskere ledet av Weill Cornell Medicine-leger. Forskningen demonstrerer en lovende strategi mot denne vanskelige å behandle maligniteten og viser generelt en kraftig ny tilnærming for å identifisere effektive regimer for å behandle genetisk mangfoldige kreftformer.

Eggstokkreft er genetisk mangfoldig i den forstand at den kan være drevet av mutasjoner i mange forskjellige gener. Dette kompliserer standardstrategien med å utvikle medisiner for å målrette mot vanlige drivermutasjoner. I studien, publisert 7. juli iCell Rapporter MedisinForskerne brukte en ny presisjonsmedisinsk tilnærming som ikke fokuserte på individuelle mutasjoner, men på å aktivere vekstsignalveier som er spesifikke for tumorceller i eggstokkene. Ved å bruke disse dataene på veinivå, identifiserte de en ny kombinasjonsbehandlingsstrategi som selektivt retter seg mot eggstokksvulstceller og reduserer eggstokksvulstvekst i prekliniske modeller.

Vi er spente på potensialet for å bruke denne kombinasjonen i eggstokkreft, og vi tror denne tilnærmingen vil være nyttig for å identifisere effektive behandlinger mot andre kreftformer som ikke inneholder svært tilbakevendende målrettede mutasjoner. "

Dr. Benjamin Hopkins, seniorforfatter, assisterende professor i forskning i fysiologi og biofysikk og medlem av Engländer Institute for Precision Medicine og Sandra and Edward Meyer Cancer Center ved Weill Cornell Medicine

Den første forfatteren av studien var Dr. Shalini Nath, en postdoktor ved det engelske instituttet.

Ifølge National Cancer Institute lever nesten 250 000 kvinner i USA med eggstokkreft, og det er rundt 20 000 nye tilfeller hvert år. Standardbehandling inkluderer kirurgi for å fjerne eggstokkene etterfulgt av kjemoterapi, men tilbakefall er vanlig og femårsoverlevelsen er bare rundt 50 %. Generelt erkjenner onkologer at de trenger bedre behandlingsalternativer.

Dr. Hopkins og teamet hans analyserte eksisterende datasett i ovariesumorprøver for å vise at til tross for deres mangfold, fører mutasjonene som ligger til grunn for disse kreftformene vanligvis til hyperaktiviteten til en cellevekstvei kalt MAPK-veien. Ved screening av en rekke medikamentforbindelser for vekstbrennende effekter i 32 forskjellige cellemodeller av humane kreftformer, fant de at et eksperimentelt medikament kalt RigoStib, som retter seg mot MAPK-banen og blir testet mot andre krefttyper, hadde forbedret effekt mot eggstokkreft. Selv om RigoStib hemmer MAPK-banen, viste teamets eksperimenter at i ovariesvulstceller har dette effekten av å delvis undertrykke PI3K/mTOR-banen.

Teamet gjennomførte derfor en andre runde med screening, denne gangen ved å bruke kombinasjoner av rigosertib og ulike PI3K/mTOR-hemmere - ideen var å målrette svulster mer effektivt ved å blokkere både MAPK- og PI3K/mTOR-veiene. De fant at i prekliniske modeller, selv om rigosertib alene står opp mot standard platinabasert kjemoterapi og kombinerer den med en PI3K/mTOR-hemmer, fungerer det enda bedre i prekliniske modeller.

Dr. Hopkins håper disse resultatene vil stimulere legemiddelutviklernes interesse for denne tilnærmingen, som kan inkludere kandidatmedisiner som oppfører seg som RigoSertib, men som er mer effektive.

"Vi jobber også med å identifisere flere av disse tumorspesifikke avhengighetene av eggstokkreft, noe som kan gi ytterligere alternativer for andrelinjebehandling, fordi det for tiden ikke finnes andrelinjekurative behandlinger for denne kreften," sa han.

Kilder: