Nowa terapia skojarzona hamuje wzrost guza i blokuje oporność lekową w raku jajnika

Nowa terapia skojarzona hamuje wzrost guza i blokuje oporność lekową w raku jajnika

Jak wynika z badania przedklinicznego prowadzonego przez naukowców z Weill Cornell Medicine, pod kierownictwem lekarzy Weill Cornell Medicine, połączenie dwóch eksperymentalnych leków hamuje i blokuje wzrost nowotworu. Badanie przedstawia obiecującą strategię zwalczania tego trudnego w leczeniu nowotworu złośliwego i ogólnie przedstawia nowe, skuteczne podejście do identyfikowania skutecznych schematów leczenia nowotworów zróżnicowanych genetycznie.

Rak jajnika jest zróżnicowany genetycznie w tym sensie, że może być wywołany mutacjami w wielu różnych genach. Komplikuje to standardową strategię opracowywania leków ukierunkowanych na typowe mutacje kierowców. W badaniu opublikowanym 7 lipca brMedycyna raportów komórkowychNaukowcy zastosowali nowe podejście do medycyny precyzyjnej, które skupiało się nie na pojedynczych mutacjach, ale na aktywacji szlaków sygnalizacji wzrostu specyficznych dla komórek nowotworu jajnika. Korzystając z danych na poziomie szlaku, zidentyfikowali nową strategię leczenia skojarzonego, która selektywnie celuje w komórki nowotworu jajnika i ogranicza wzrost guza jajnika w modelach przedklinicznych.

Jesteśmy podekscytowani możliwością zastosowania tej kombinacji w leczeniu raka jajnika i wierzymy, że to podejście będzie przydatne do identyfikacji skutecznych metod leczenia innych nowotworów, które nie zawierają wysoce powtarzających się mutacji docelowych. „

Dr Benjamin Hopkins, starszy autor, adiunkt ds. badań w dziedzinie fizjologii i biofizyki oraz członek Instytutu Medycyny Precyzyjnej Engländer oraz Centrum Onkologii Sandry i Edwarda Meyerów w Weill Cornell Medicine

Pierwszą autorką badania była dr Shalini Nath, badaczka ze stopniem doktora w Instytucie Angielskim.

Według National Cancer Institute prawie 250 000 kobiet w Stanach Zjednoczonych cierpi na raka jajnika, a każdego roku odnotowuje się około 20 000 nowych przypadków. Standardowe leczenie obejmuje operację usunięcia jajników, a następnie chemioterapię, ale nawroty są częste, a wskaźnik przeżycia pięcioletniego wynosi tylko około 50%. Ogólnie rzecz biorąc, onkolodzy uznają, że potrzebują lepszych opcji leczenia.

Dr Hopkins i jego zespół przeanalizowali istniejące zbiory danych dotyczących próbek guza jajnika, aby wykazać, że pomimo ich różnorodności mutacje leżące u podstaw tych nowotworów zwykle prowadzą do nadaktywności szlaku wzrostu komórek zwanego szlakiem MAPK. Badając szereg związków leczniczych pod kątem efektu spalania wzrostu w 32 różnych modelach komórkowych ludzkich nowotworów, odkryli, że eksperymentalny lek o nazwie RigoStib, który działa na szlak MAPK i jest testowany przeciwko innym typom nowotworów, poprawił skuteczność w walce z rakiem jajnika. Chociaż RigoStib hamuje szlak MAPK, eksperymenty zespołu wykazały, że w komórkach nowotworu jajnika powoduje to częściową supresję szlaku PI3K/mTOR.

W związku z tym zespół przeprowadził drugą rundę badań przesiewowych, tym razem stosując kombinacje rygosertybu i różnych inhibitorów PI3K/mTOR – pomysł polegał na skuteczniejszym celowaniu w nowotwory poprzez blokowanie szlaków MAPK i PI3K/mTOR. Odkryli, że choć w modelach przedklinicznych rygosertib wytrzymuje samodzielnie standardową chemioterapię opartą na platynie i łączy ją z inhibitorem PI3K/mTOR, w modelach przedklinicznych działa jeszcze lepiej.

Dr Hopkins ma nadzieję, że te wyniki pobudzą zainteresowanie twórców leków tym podejściem, które mogłoby obejmować potencjalne leki, które zachowują się jak RigoSertib, ale są bardziej skuteczne.

„Pracujemy również nad zidentyfikowaniem większej liczby specyficznych dla nowotworu zależności raka jajnika, co mogłoby zapewnić dalsze możliwości terapii drugiego rzutu, ponieważ obecnie nie ma terapii drugiego rzutu leczących ten nowotwór” – powiedział.

Źródła: