Uma nova terapia combinada inibe o crescimento do tumor e bloqueia a resistência induzida por medicamentos no câncer de ovário

Uma nova terapia combinada inibe o crescimento do tumor e bloqueia a resistência induzida por medicamentos no câncer de ovário

Um emparelhamento de dois medicamentos experimentais inibe e bloqueia o crescimento do tumor, de acordo com um estudo pré-clínico liderado por pesquisadores da Weill Cornell Medicine liderados por médicos da Weill Cornell Medicine. A investigação demonstra uma estratégia promissora contra esta malignidade difícil de tratar e geralmente demonstra uma nova abordagem poderosa para identificar regimes eficazes para tratar cancros geneticamente diversos.

O câncer de ovário é geneticamente diverso, no sentido de que pode ser causado por mutações em muitos genes diferentes. Isto complica a estratégia padrão de desenvolvimento de medicamentos para atingir mutações causais comuns. No estudo, publicado em 7 de julho emMedicina de relatórios celularesOs pesquisadores aplicaram uma nova abordagem de medicina de precisão que se concentrava não em mutações individuais, mas na ativação de vias de sinalização de crescimento específicas para células tumorais ovarianas. Usando esses dados em nível de via, eles identificaram uma nova estratégia de tratamento combinado que atinge seletivamente as células tumorais ovarianas e reduz o crescimento do tumor ovariano em modelos pré-clínicos.

Estamos entusiasmados com o potencial de utilização desta combinação no cancro do ovário e acreditamos que esta abordagem será útil para identificar tratamentos eficazes contra outros cancros que não contenham mutações alvo altamente recorrentes. “

Dr. Benjamin Hopkins, autor sênior, professor assistente de pesquisa em fisiologia e biofísica e membro do Instituto Engländer de Medicina de Precisão e do Centro de Câncer Sandra e Edward Meyer da Weill Cornell Medicine

O primeiro autor do estudo foi o Dr. Shalini Nath, pesquisador de pós-doutorado no Instituto Inglês.

De acordo com o Instituto Nacional do Câncer, quase 250 mil mulheres nos Estados Unidos vivem com câncer de ovário e ocorrem cerca de 20 mil novos casos a cada ano. O tratamento padrão inclui cirurgia para remoção dos ovários seguida de quimioterapia, mas a recorrência é comum e a taxa de sobrevivência em cinco anos é de apenas cerca de 50%. Em geral, os oncologistas reconhecem que necessitam de melhores opções de tratamento.

Dr. Hopkins e sua equipe analisaram conjuntos de dados existentes em amostras de tumores ovarianos para mostrar que, apesar de sua diversidade, as mutações subjacentes a esses cânceres geralmente levam à hiperatividade de uma via de crescimento celular chamada via MAPK. Ao analisar uma série de compostos medicamentosos para efeitos de queima de crescimento em 32 modelos celulares diferentes de cancros humanos, descobriram que um medicamento experimental chamado RigoStib, que tem como alvo a via MAPK e está a ser testado contra outros tipos de cancro, teve uma eficácia melhorada contra o cancro do ovário. Embora o RigoStib iniba a via MAPK, os experimentos da equipe mostraram que nas células tumorais ovarianas isso tem o efeito de reprimir parcialmente a via PI3K/mTOR.

A equipe conduziu, portanto, uma segunda rodada de triagem, desta vez usando combinações de rigosertib e vários inibidores PI3K/mTOR – a ideia era atingir os tumores de forma mais eficaz, bloqueando as vias MAPK e PI3K/mTOR. Eles descobriram que em modelos pré-clínicos, embora o rigosertib resista sozinho à quimioterapia padrão à base de platina e a combine com um inibidor PI3K/mTOR, ele funciona ainda melhor em modelos pré-clínicos.

Dr. Hopkins espera que estes resultados estimulem o interesse dos desenvolvedores de medicamentos nesta abordagem, que poderia incluir medicamentos candidatos que se comportam como o RigoSertib, mas são mais eficazes.

“Também estamos trabalhando para identificar mais dessas dependências específicas do tumor do câncer de ovário, o que poderia fornecer mais opções para terapia de segunda linha, porque atualmente não existem terapias curativas de segunda linha para esse câncer”, disse ele.

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