O nouă terapie combinată inhibă creșterea tumorii și blochează rezistența indusă de medicamente în cancerul ovarian

O nouă terapie combinată inhibă creșterea tumorii și blochează rezistența indusă de medicamente în cancerul ovarian

O pereche de două medicamente experimentale inhibă și blochează creșterea tumorii, potrivit unui studiu preclinic condus de cercetătorii Weill Cornell Medicine conduși de medicii Weill Cornell Medicine. Cercetarea demonstrează o strategie promițătoare împotriva acestei malignități dificil de tratat și, în general, demonstrează o nouă abordare puternică pentru identificarea regimurilor eficiente de tratare a cancerelor diverse genetic.

Cancerul ovarian este divers din punct de vedere genetic, în sensul că poate fi determinat de mutații în multe gene diferite. Acest lucru complică strategia standard de dezvoltare a medicamentelor pentru a viza mutațiile comune ale conducătorului auto. În studiul, publicat pe 7 iulie înCell Reports MedicineCercetatorii au aplicat o noua abordare a medicinei de precizie care sa concentrat nu pe mutatii individuale, ci pe activarea cailor de semnalizare a cresterii specifice celulelor tumorale ovariene. Folosind aceste date la nivel de cale, au identificat o nouă strategie de tratament combinată care vizează selectiv celulele tumorale ovariene și reduce creșterea tumorii ovariene în modelele preclinice.

Suntem încântați de potențialul de a utiliza această combinație în cancerul ovarian și credem că această abordare va fi utilă pentru identificarea tratamentelor eficiente împotriva altor tipuri de cancer care nu conțin mutații țintite foarte recurente. „

Dr. Benjamin Hopkins, autor principal, profesor asistent de cercetare în fiziologie și biofizică și membru al Institutului Engländer pentru Medicină de Precizie și al Centrului de Cancer Sandra și Edward Meyer de la Weill Cornell Medicine

Primul autor al studiului a fost dr. Shalini Nath, cercetător postdoctoral la Institutul Englez.

Potrivit Institutului Național al Cancerului, aproape 250.000 de femei din Statele Unite trăiesc cu cancer ovarian și există aproximativ 20.000 de cazuri noi în fiecare an. Tratamentul standard include o intervenție chirurgicală pentru îndepărtarea ovarelor urmată de chimioterapie, dar recurența este frecventă și rata de supraviețuire la cinci ani este de doar aproximativ 50%. În general, oncologii recunosc că au nevoie de opțiuni de tratament mai bune.

Dr. Hopkins și echipa sa au analizat seturi de date existente în probe de tumori ovariene pentru a arăta că, în ciuda diversității lor, mutațiile care stau la baza acestor tipuri de cancer conduc de obicei la hiperactivitatea unei căi de creștere a celulelor numită calea MAPK. Analizând o serie de compuși de medicamente pentru efectele de ardere a creșterii în 32 de modele celulare diferite de cancere umane, ei au descoperit că un medicament experimental numit RigoStib, care vizează calea MAPK și este testat împotriva altor tipuri de cancer, a îmbunătățit eficacitatea împotriva cancerului ovarian. Deși RigoStib inhibă calea MAPK, experimentele echipei au arătat că în celulele tumorale ovariene acest lucru are efectul de a reprima parțial calea PI3K/mTOR.

Prin urmare, echipa a efectuat o a doua rundă de screening, de data aceasta folosind combinații de rigosertib și diverși inhibitori PI3K/mTOR - ideea fiind de a viza mai eficient tumorile prin blocarea atât a căilor MAPK, cât și a PI3K/mTOR. Ei au descoperit că, în modelele preclinice, deși rigosertib este în picioare singur față de chimioterapia standard pe bază de platină și o combină cu un inhibitor PI3K/mTOR, funcționează și mai bine în modelele preclinice.

Dr. Hopkins speră că aceste rezultate vor stimula interesul dezvoltatorilor de medicamente pentru această abordare, care ar putea include medicamente candidate care se comportă ca RigoSertib, dar sunt mai eficiente.

„De asemenea, lucrăm pentru a identifica mai multe dintre aceste dependențe specifice tumorii ale cancerului ovarian, care ar putea oferi opțiuni suplimentare pentru terapia de linia a doua, deoarece în prezent nu există terapii curative de linia a doua pentru acest cancer”, a spus el.

Surse: