Nová kombinovaná terapia inhibuje rast nádoru a blokuje rezistenciu vyvolanú liekmi pri rakovine vaječníkov

Nová kombinovaná terapia inhibuje rast nádoru a blokuje rezistenciu vyvolanú liekmi pri rakovine vaječníkov

Párovanie dvoch experimentálnych liekov inhibuje a blokuje rast nádoru, podľa predklinickej štúdie vedenej výskumníkmi Weill Cornell Medicine pod vedením lekárov Weill Cornell Medicine. Výskum demonštruje sľubnú stratégiu proti tejto ťažko liečiteľnej malignancii a vo všeobecnosti demonštruje silný nový prístup na identifikáciu účinných režimov na liečbu geneticky rôznorodých rakovín.

Rakovina vaječníkov je geneticky rôznorodá v tom zmysle, že môže byť spôsobená mutáciami v mnohých rôznych génoch. To komplikuje štandardnú stratégiu vývoja liekov zameraných na bežné mutácie vodičov. V štúdii publikovanej 7. júlaCell Reports MedicineVýskumníci aplikovali nový prístup presnej medicíny, ktorý sa nezameriaval na jednotlivé mutácie, ale na aktiváciu rastových signálnych dráh špecifických pre nádorové bunky vaječníkov. Pomocou týchto údajov na úrovni dráhy identifikovali novú kombinovanú liečebnú stratégiu, ktorá sa selektívne zameriava na bunky nádoru vaječníkov a znižuje rast nádoru vaječníkov v predklinických modeloch.

Sme nadšení z potenciálu použiť túto kombináciu pri rakovine vaječníkov a veríme, že tento prístup bude užitočný na identifikáciu účinných liečebných postupov proti iným rakovinám, ktoré neobsahujú vysoko sa opakujúce cielené mutácie. “

Dr. Benjamin Hopkins, hlavný autor, odborný asistent výskumu fyziológie a biofyziky a člen Engländerovho inštitútu pre presnú medicínu a Cancer Center Sandry a Edwarda Meyerovcov vo Weill Cornell Medicine

Prvým autorom štúdie bol doktor Shalini Nath, postdoktorandský výskumník z Anglického inštitútu.

Podľa National Cancer Institute žije v Spojených štátoch takmer 250 000 žien s rakovinou vaječníkov a každý rok pribudne okolo 20 000 nových prípadov. Štandardná liečba zahŕňa operáciu na odstránenie vaječníkov s následnou chemoterapiou, ale recidíva je bežná a päťročné prežitie je len asi 50%. Vo všeobecnosti onkológovia uznávajú, že potrebujú lepšie možnosti liečby.

Dr. Hopkins a jeho tím analyzovali existujúce súbory údajov vo vzorkách nádorov vaječníkov, aby ukázali, že napriek ich rozmanitosti mutácie, ktoré sú základom týchto rakovín, zvyčajne vedú k hyperaktivite dráhy rastu buniek nazývanej dráha MAPK. Pri skríningu radu liekových zlúčenín na účinky spaľovania rastu v 32 rôznych bunkových modeloch ľudských rakovín zistili, že experimentálny liek s názvom RigoStib, ktorý sa zameriava na dráhu MAPK a je testovaný proti iným typom rakoviny, zlepšil účinnosť proti rakovine vaječníkov. Hoci RigoStib inhibuje dráhu MAPK, experimenty tímu ukázali, že v bunkách nádoru vaječníkov to má za následok čiastočné potlačenie dráhy PI3K/mTOR.

Tím preto uskutočnil druhé kolo skríningu, tentoraz s použitím kombinácií rigosertibu a rôznych inhibítorov PI3K/mTOR – myšlienkou je účinnejšie zacieliť na nádory blokovaním dráh MAPK aj PI3K/mTOR. Zistili, že v predklinických modeloch, hoci rigosertib obstojí samostatne oproti štandardnej chemoterapii na báze platiny a kombinuje ju s inhibítorom PI3K/mTOR, funguje ešte lepšie v predklinických modeloch.

Dr Hopkins dúfa, že tieto výsledky podnietia záujem vývojárov liekov o tento prístup, ktorý by mohol zahŕňať kandidátske lieky, ktoré sa správajú ako RigoSertib, ale sú účinnejšie.

"Pracujeme tiež na identifikácii viacerých týchto nádorovo špecifických závislostí rakoviny vaječníkov, čo by mohlo poskytnúť ďalšie možnosti liečby druhej línie, pretože v súčasnosti neexistujú žiadne liečebné terapie druhej línie pre túto rakovinu," povedal.

Zdroje: