En ny kombinationsterapi hämmar tumörtillväxt och blockerar läkemedelsinducerad resistens vid äggstockscancer

En ny kombinationsterapi hämmar tumörtillväxt och blockerar läkemedelsinducerad resistens vid äggstockscancer

En parning av två experimentella läkemedel hämmar och blockerar tumörtillväxt, enligt en preklinisk studie ledd av Weill Cornell Medicine-forskare ledd av Weill Cornell Medicine-läkare. Forskningen visar en lovande strategi mot denna svårbehandlade malignitet och visar generellt ett kraftfullt nytt tillvägagångssätt för att identifiera effektiva regimer för att behandla genetiskt olika cancerformer.

Äggstockscancer är genetiskt mångsidig i den meningen att den kan drivas av mutationer i många olika gener. Detta komplicerar standardstrategin att utveckla läkemedel för att rikta in sig på vanliga förarmutationer. I studien, publicerad 7 juli iCell Rapporter MedicinForskarna tillämpade en ny precisionsmedicinsk metod som inte fokuserade på individuella mutationer utan på att aktivera tillväxtsignalvägar specifika för äggstockstumörceller. Med hjälp av dessa data på vägnivå identifierade de en ny kombinationsbehandlingsstrategi som selektivt riktar sig mot äggstockstumörceller och minskar äggstockstumörtillväxt i prekliniska modeller.

Vi är glada över potentialen att använda denna kombination vid äggstockscancer och vi tror att detta tillvägagångssätt kommer att vara användbart för att identifiera effektiva behandlingar mot andra cancerformer som inte innehåller mycket återkommande målbara mutationer. "

Dr. Benjamin Hopkins, senior författare, biträdande professor i forskning inom fysiologi och biofysik och medlem av Engländer Institute for Precision Medicine och Sandra and Edward Meyer Cancer Center vid Weill Cornell Medicine

Den första författaren till studien var Dr Shalini Nath, en postdoktor vid Engelska institutet.

Enligt National Cancer Institute lever nästan 250 000 kvinnor i USA med äggstockscancer, och det finns cirka 20 000 nya fall varje år. Standardbehandling inkluderar operation för att ta bort äggstockarna följt av kemoterapi, men återfall är vanligt och femårsöverlevnaden är bara cirka 50 %. I allmänhet inser onkologer att de behöver bättre behandlingsalternativ.

Dr Hopkins och hans team analyserade befintliga datauppsättningar i äggstockstumörprover för att visa att, trots deras mångfald, de mutationer som ligger bakom dessa cancerformer vanligtvis leder till hyperaktiviteten hos en celltillväxtväg som kallas MAPK-vägen. Vid screening av en rad läkemedelsföreningar för tillväxtbrännande effekter i 32 olika cellmodeller av humana cancerformer fann de att ett experimentellt läkemedel som heter RigoStib, som är inriktat på MAPK-vägen och testas mot andra cancertyper, hade förbättrad effekt mot äggstockscancer. Även om RigoStib hämmar MAPK-vägen, visade teamets experiment att i äggstockstumörceller har detta effekten av att delvis undertrycka PI3K/mTOR-vägen.

Teamet genomförde därför en andra omgång av screening, denna gång med kombinationer av rigosertib och olika PI3K/mTOR-hämmare - tanken var att rikta in sig på tumörer mer effektivt genom att blockera både MAPK- och PI3K/mTOR-vägarna. De fann att i prekliniska modeller, även om rigosertib ensamt står upp mot standard platinabaserad kemoterapi och kombinerar den med en PI3K/mTOR-hämmare, fungerar det ännu bättre i prekliniska modeller.

Dr Hopkins hoppas att dessa resultat kommer att stimulera läkemedelsutvecklarnas intresse för detta tillvägagångssätt, vilket kan inkludera läkemedelskandidater som beter sig som RigoSertib men som är mer effektiva.

"Vi arbetar också för att identifiera fler av dessa tumörspecifika beroenden av äggstockscancer, vilket kan ge ytterligare alternativ för andra linjens terapi, eftersom det för närvarande inte finns några andra linjens botande behandlingar för denna cancer," sade han.

Källor: