一种新的联合疗法可抑制肿瘤生长并阻断卵巢癌药物诱导的耐药性

一种新的联合疗法可抑制肿瘤生长并阻断卵巢癌药物诱导的耐药性

根据威尔康奈尔医学医生领导的威尔康奈尔医学研究人员领导的一项临床前研究，两种实验药物的配对可以抑制和阻止肿瘤生长。该研究展示了针对这种难以治疗的恶性肿瘤的一种有前途的策略，并且总体上展示了一种强大的新方法，用于确定治疗遗传多样性癌症的有效方案。

卵巢癌具有遗传多样性，因为它可以由许多不同基因的突变驱动。这使得开发针对常见驱动突变的药物的标准策略变得复杂。该研究发表于 7 月 7 日细胞报告医学研究人员应用了一种新的精准医学方法，该方法不关注个体突变，而是关注激活卵巢肿瘤细胞特有的生长信号通路。利用这些途径水平的数据，他们确定了一种新的联合治疗策略，可以选择性地靶向卵巢肿瘤细胞并减少临床前模型中卵巢肿瘤的生长。

我们对在卵巢癌中使用这种组合的潜力感到兴奋，我们相信这种方法将有助于确定针对不包含高复发性靶向突变的其他癌症的有效治疗方法。 “

本杰明·霍普金斯 (Benjamin Hopkins) 博士，资深作者、生理学和生物物理学研究助理教授、英格兰精准医学研究所以及威尔康奈尔医学院桑德拉和爱德华·迈耶癌症中心成员

该研究的第一作者是英语研究所博士后研究员 Shalini Nath 博士。

据美国国家癌症研究所称，美国有近 25 万名女性患有卵巢癌，每年约有 2 万例新发病例。标准治疗包括手术切除卵巢，然后进行化疗，但复发很常见，五年生存率仅为 50% 左右。总的来说，肿瘤学家认识到他们需要更好的治疗选择。

霍普金斯博士和他的团队分析了卵巢肿瘤样本中的现有数据集，结果表明，尽管它们具有多样性，但这些癌症背后的突变通常会导致称为 MAPK 通路的细胞生长通路过度活跃。在筛选一系列对 32 种不同的人类癌症细胞模型具有生长燃烧作用的药物化合物时，他们发现一种名为 RigoStib 的实验药物针对 MAPK 通路并正在针对其他癌症类型进行测试，可以提高对抗卵巢癌的功效。尽管 RigoStib 抑制 MAPK 通路，但该团队的实验表明，在卵巢肿瘤细胞中，这具有部分抑制 PI3K/mTOR 通路的作用。

因此，该团队进行了第二轮筛选，这次使用 rigosertib 和各种 PI3K/mTOR 抑制剂的组合，其想法是通过阻断 MAPK 和 PI3K/mTOR 通路来更有效地靶向肿瘤。他们发现，在临床前模型中，尽管 rigosertib 可以单独抵抗标准铂类化疗并将其与 PI3K/mTOR 抑制剂结合使用，但它在临床前模型中的效果甚至更好。

Hopkins 博士希望这些结果能够激发药物开发商对这种方法的兴趣，其中可能包括行为类似于 RigoSertib 但更有效的候选药物。

“我们还在努力确定更多卵巢癌的肿瘤特异性依赖性，这可以为二线治疗提供更多选择，因为目前这种癌症还没有二线治疗方法，”他说。

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