دراسة ما قبل السريرية تكشف دور هرمون الاستروجين في الإفراط في شرب الخمر لدى النساء

دراسة ما قبل السريرية تكشف دور هرمون الاستروجين في الإفراط في شرب الخمر لدى النساء

ينظم هرمون الاستروجين الإفراط في شرب الكحول لدى النساء، مما يؤدي إلى استهلاك كميات كبيرة من الكحول في أول 30 دقيقة بعد الشرب، وفقا لدراسة ما قبل السريرية بقيادة العلماء في كلية طب وايل كورنيل. تظهر الدراسة، للمرة الأولى على الأرجح، أن هرمون الاستروجين المنتشر يزيد من استهلاك الكحول عند النساء ويساهم في الاختلافات المعروفة بين الجنسين في هذا السلوك.

ونشرت النتائج في المجلة في 30 ديسمبرالتواصل مع الطبيعةيمكن أن يؤدي إلى أساليب جديدة لعلاج اضطرابات تعاطي الكحول.

نحن نعرف أقل بكثير عن ما يؤثر على سلوك شرب الكحول لدى النساء لأن معظم الدراسات حول استهلاك الكحول أجريت على الرجال.

الدكتورة كريستين بليل، مؤلفة رئيسية، أستاذ مشارك في علم الصيدلة

لكن النساء أيضًا يستهلكن كميات كبيرة من الكحول ويكونن أكثر عرضة للآثار الصحية السلبية للكحول من الرجال.

تشير الدراسات الحديثة إلى أن النساء زادن من شرب الخمر بكثرة أكثر من الرجال أثناء الإغلاق الوبائي. وقالت الدكتورة بليل إن هذا السلوك له عواقب مهمة على صحة المرأة، "لأن العديد من الدراسات تظهر أن نمط الشرب هذا يزيد من الآثار الضارة للكحول". في الواقع، تعرضت النساء لعدد أكبر من الزيارات إلى المستشفيات والمضاعفات المتعلقة بالكحول مقارنة بالرجال أثناء الوباء وبعده.

ترتبط مستويات الذروة من هرمون الاستروجين بزيادة استهلاك الكحول

في دراسة أجريت عام 2021، د. وجدت بلييل وفريقها أن مجموعة فرعية معينة من الخلايا العصبية في منطقة الدماغ تسمى نواة السرير للخط الطرفي (BNST) كانت أكثر قابلية للاستثارة في إناث الفئران مقارنة بالذكور. يرتبط هذا النشاط المتزايد بسلوكهم في شرب الخمر.

ولكن ما الذي يجعل هذه الدائرة العصبية أكثر إثارة لدى النساء؟ قال الدكتور بليل: "للإستروجين تأثيرات قوية على العديد من السلوكيات، خاصة عند النساء". "لذلك فمن المنطقي أنه ينظم أيضًا الشرب."

ولتقييم التورط المحتمل للإستروجين، تم تكليف الباحثين، بما في ذلك المؤلفة الرئيسية الدكتورة ليا زالار، التي كانت طالبة دراسات عليا في مختبر بليل في وقت البحث، بمراقبة مستويات الهرمون أثناء الدورة الودية لدى إناث الفئران. ثم قدموا الكحول. ووجدوا أنه عندما يكون لدى المرأة مستويات عالية من هرمون الاستروجين في دمها، فإنها تشرب أكثر بكثير مما كانت عليه في الأيام التي يكون فيها هرمون الاستروجين منخفضا.

وقد انعكس هذا السلوك المتزايد في الشراهة في زيادة نشاط الخلايا العصبية نفسها في BNST. قال الدكتور بليل: "عندما تأخذ المرأة رشفتها الأولى من زجاجة الكحول، تصاب هذه الخلايا العصبية بالجنون". "وعندما يكون لديها مستويات عالية من هرمون الاستروجين، فإنها تصبح أكثر جنونا." تؤدي هذه الزيادة الإضافية في النشاط العصبي إلى قيام الفئران بمهاجمة الزجاجة بشكل أكبر، خاصة خلال أول 30 دقيقة من تقديم الكحول، وهو السلوك الذي أشار إليه الدكتور بليل باسم "التحميل الأمامي".

اكتشاف مفاجئ: تعمل المستقبلات الموجودة على سطح الخلية على تمكين هرمون الاستروجين من العمل بسرعة

وعلى الرغم من أن الباحثين شكوا في أن هرمون الاستروجين سيكون له تأثير على الشرب، إلا أنهم فوجئوا بآلية عمله. ينظم هذا الهرمون الستيرويدي عادة السلوك عن طريق الارتباط بالمستقبلات، التي تنتقل بعد ذلك إلى نواة الخلية، حيث تغير نشاط جينات معينة - وهي عملية يمكن أن تستغرق ساعات. ومع ذلك، أدركت الدكتورة بليل وفريقها أن شيئًا آخر غير هرمون الاستروجين، الذي تم ضخه مباشرة في BNST، أثار الخلايا العصبية وتسبب في الإفراط في شرب الخمر في غضون دقائق.

لذلك قام الباحثون باختبار هرمون الاستروجين الذي تم تصميمه بحيث لا يتمكن من دخول الخلايا والارتباط بالمستقبلات النووية - وهو إنجاز في الهندسة الكيميائية ابتكره الدكتور جاكوب جيري، الأستاذ المساعد في علم الصيدلة في كلية طب وايل كورنيل. ووجدوا أنه عندما يعزز هرمون الاستروجين الشراهة عند تناول الطعام، يرتبط الهرمون بمستقبلات على سطح الخلايا العصبية وينظم الاتصال بين الخلايا بشكل مباشر هناك.

قال الدكتور بليل: "نعتقد أن هذه هي المرة الأولى التي يُظهر فيها أي شخص أن هرمون الاستروجين الداخلي الذي ينتجه المبيض يمكنه استخدام آلية التحكم السلوكية السريعة هذه خلال دورة النشاف الطبيعية". يؤدي هذا الإجراء السريع إلى ارتفاع الكحول إلى الأعلى عندما تكون مستويات هرمون الاستروجين مرتفعة.

حدد الفريق مستقبل هرمون الاستروجين الذي يتوسط هذا التأثير ووجد أنه يتم التعبير عنه في الخلايا العصبية BNST المثارة وفي الخلايا العصبية من مناطق الدماغ الأخرى التي تثيرها. يدرس الباحثون الآن آليات الإشارة لهذا التأثير ويحققون أيضًا فيما إذا كان نفس النظام ينظم استهلاك الكحول لدى الرجال.

قال الدكتور بليل: "كل البنية التحتية موجودة لدى الرجال أيضًا: مستقبلات هرمون الاستروجين وتنظيم الدائرة الأساسية". والفرق الوحيد هو مصدر هرمون الاستروجين، والذي يعتمد عند الرجال الذين ليس لديهم مصدر مبيض على التحويل المحلي لهرمون التستوستيرون إلى هرمون الاستروجين في الدماغ.

إن تثبيط الإنزيم الذي يصنع هرمون الاستروجين يمكن أن يمثل علاجًا جديدًا لتقليل استهلاك الكحول بشكل انتقائي عندما ترتفع مستويات الهرمون. تُستخدم حاليًا نسخة معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من هذا المثبط لعلاج النساء المصابات بالسرطان الحساس للإستروجين.

قال الدكتور بليل: "إن الجمع بين هذا الدواء والمركبات التي تعدل التأثيرات النهائية للمواد الكيميائية التي تنتجها الخلايا العصبية BNST يمكن أن يوفر نهجًا جديدًا مستهدفًا لعلاج اضطرابات تعاطي الكحول".

مصادر: