Aspartam löst genetische Veränderungen aus, die mit dem Schweregrad des Glioblastoms verbunden sind

Trotz kein sichtbarem Tumorwachstum stellt neue Untersuchungen fest, dass der künstliche Süßstoff-Aspartam-Darmbakterien umgestaltet und krebsgebundene Gene im Glioblastom hochreguliert.

Studie: Metagenomik- und Transkriptomik -Analyse der Auswirkung des Aspartams auf das Fortschreiten des Darmmikrobiotas und des Glioblastoms in einem Mausmodell. Bildnachweis: Pheelings Media/Shutterstock.com

Aspartam ist ein häufig verwendeter künstlicher Süßstoff. Es wurde zunächst empfohlen, die Gesamtkalorienaufnahme zu reduzieren, aber später wurde vermutet, dass potenziell schädliche Auswirkungen auf die gesundheitlichen Auswirkungen haben. Eine kürzlich veröffentlichte Studie in Wissenschaftliche Berichte zeigt an, dass seine Verwendung mit molekularen Veränderungen verbunden ist, die mit einer schlechteren Prognose in Fällen von Glioblastoma Multiforme (GBM) verbunden sind.

Einführung

Aspartam stammt aus den 1960er Jahren. Es wird häufig in niedrigen Zuckergetränken und Kaugummi sowie in einigen Hustensirups und kaubaren Vitaminen eingesetzt. Der gemeinsame Bericht der Internationalen Agentur für Krebsforschung (IARC) und die gemeinsame FAO (Food and Agriculture Organization of the Vereined Nations)/WHO (World Health Organization) Expert Committee für Lebensmittelzusatzstoffe (JECFA) hat sie als möglicherweise krebserregende Studien für die tägliche tägliche Intake für die tägliche tägliche Intake für die tägliche Untersuchung von 0 bis 40 mg/kg erklärt.

GBM ist ein führender Killer bei primären Hirnkrebserkrankungen, der sowohl der aggressivste Tumor als auch der wahrscheinlichste Tod verursacht. Es wächst schnell und ist für herkömmliche Krebsbehandlungen unlösbar. Es unterdrückt auch die Immunantwort in seiner Tumormikroumgebung.

Aspartam ist möglicherweise nicht so sicher wie bisher an Zucker. Mehrere Studien haben darauf hingewiesen, dass die Aufnahme das Risiko mehrerer Krebserkrankungen, des Darms, des Gehirns, des Fortpflanzungssystems und des Blutes erhöht. Sein Verbrauch ist auch mit der Entwicklung von Kopfschmerzen verbunden. Einige Untersuchungen haben jedoch widersprüchliche Ergebnisse gezeigt, und es sind weitere Studien erforderlich, um das Risiko zu klären.

Lebensmittelzusatzstoffe wie Aspartam können sich auf das Gedächtnis auswirken, möglicherweise durch Zusammenarbeit mit anderen. Frühere Studien konnten keine hohen Aspartamspiegel von Diätgetränken mit Blutkrebs oder Gliomrisiko verbinden. Aspartam kann jedoch das Darmmikrobiom direkt beeinflussen und somit das Glioblastom-Risiko über die Darm-Hirn-Achse vermitteln.

Diese Achse beeinflusst die Immunität und Stoffwechselwege in der unmittelbaren Mikroumgebung des Tumors. Zum Beispiel erzeugt die Darmmikrobiota hauptsächlich kurzkettige Fettsäuren (SCFA) wie Butyrat und andere Moleküle wie Tryptophan, die selbst von Zellaktivatoren sind. Sie stimulieren die Zellrezeptoren und leiten Stoffwechselwege innerhalb der Zelle initiiert.

Das Gegenteil tritt auch auf, wobei die Tumor -Mikroumgebung signalisiert und das Darmmikrobiom über die mikrobielle Gemeinschaft im Tumor bewohnt. Diese Mikroben fördern die Tumorentwicklung durch Erleichterung der genomischen Instabilität, die Unterdrückung der Immunerkennung von Tumorantigenen und aberrante Stoffwechselwege.

Zum Beispiel wird bakterielle DNA in GBM -Tumoren gefunden. Seine Wirkung auf die Genexpression und -regulation innerhalb des sich entwickelnden Tumors bleibt unklar. Tumormikrobiota wird jedoch wahrscheinlich neue therapeutische und diagnostische Ziele für das Krebsmanagement aufweisen.

Ein weiterer Interessesbereich ist der Einfluss epigenetischer Modifikationen, insbesondere der N6-Methyyladenosin-Modifikation, in Messenger-RNA (mRNA). Dies ist eng mit dem Stoffwechsel und mit der Darmmikrobiota verbunden, was wiederum auf einen Mediator der Verbindung zwischen Gliomprogression und Darm hindeutet.

Über die Studie

Die Autoren der aktuellen Studie untersuchten die Möglichkeit, dass Aspartam die Prognose in GBM verschlimmern könnte. Sie verwendeten fortschrittliche Tools, um die Metagenomik und Transkriptomik eines GBM -Mausmodells zu analysieren.

Gliome wurden unter Verwendung von Krebszellen induziert, die in gesunde Mäuse transplantiert wurden. Diese wurden dann Aspartam in Trinkwasser mit einer Aspartam-freien Kontrollgruppe ausgesetzt. Ziel war es, besser zu verstehen, wie sich Aspartam auf die Tumorprognose über das Darmmikrobiom auswirkt.

Studienergebnisse

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass das Tumorwachstum trotz Aspartamkonsum unverändert blieb. Das Darmmikrobiom wurde jedoch einer signifikanten Veränderung unterzogen. Die Fülle von Bakterien, die zum zur Rikenellaceae Die Familie wurde reduziert.

Essentielle Gene im N6-Methylenosin-regulierten Weg wurden in den Aspartam-exponierten Mäusen auf höheren Niveaus exprimiert. Dazu gehörten Cyclin-abhängige Kinase-Inhibitor 1A (CDKN1A), MYC (Myelozytomatose) Onkogen und transformierende Wachstumsfaktor-β (TGFB1).

Die erhöhte Expression von TGFB1, einem bekannten Marker für unerwünschte Prognose beim Glioblastom, kann auf ein ungünstiges molekulares Profil bei Aspartam-exponierten Tumoren hinweisen. Obwohl die Tumorgröße nicht zunahm, kann Aspartam die mit aggressiveren Erkrankungen verbundenen Genexpressionsmuster beeinflussen. Diese erhöhte Expression könnte auf Veränderungen der RNA-Methylierung entlang des N6-Methyyladenosin-Weges zurückzuführen sein. Es sind jedoch weitere Untersuchungen erforderlich, um diese Effekte beim Menschen zu bestätigen.

Abschluss

Zum ersten Mal zeigte diese Studie, dass das Darmmikrobiom durch das Vorhandensein von Aspartam sowohl in Zusammensetzung als auch in Bezug auf die Häufigkeit beeinflusst wird. Dies steht im Einklang mit früheren Befunden, die zeigen Rikenellaceae. Diese Familie ist mit mehreren Stoffwechselstörungen wie nichtalkoholischen Fettlebererkrankungen und Parkinson-Krankheit verbunden.

Obwohl es keine Hinweise darauf gab, dass der Tumor schneller wuchs, als die Mäuse Aspartam ausgesetzt waren, waren die Änderungen des Darmmikrobiom Rikenellaceae. Dies könnte das Tumorprogression durch ihre eventuellen Auswirkungen auf die Darmhirnachse verändern.

Die Aspartamaufnahme erhöhte auch die Methylierung im N6-Methylenosin-Weg und hochregulierte assoziierte Gene. Dies deutet darauf hin, dass dieser Weg eine Schlüsselrolle bei der Genregulation spielt, insbesondere von Genen, die an der Krebsprogression wie Myc, CDKN1A und TGFB1 beteiligt sind. Diese reflektierten die N6-Methyleadenosin-Peaks, was darauf hinweist, dass diese Gene potenzielle Ziele darstellen können, die durch asspartambezogene epigenetische Veränderungen beeinflusst werden.

“Diese Erkenntnisse eröffnen unter anderem neue Wege für GBM-Behandlungsstrategien, darunter gen-zielste Therapien und mikrobielle Interventionen. ““

Die Studie hatte jedoch Einschränkungen. Es handelte sich um eine kleine Stichprobengröße, die nur weibliche Mäuse verwendete, und untersuchte nicht den Einfluss von Aspartam -Metaboliten oder dem intratumoralen Mikrobiom. Diese Faktoren können erforderlich sein, um die genauen Mechanismen der zukünftigen Forschung zu klären. Darüber hinaus können die Ergebnisse als präklinische Studie, die bei Mäusen durchgeführt wird, noch nicht direkt auf die Ergebnisse der menschlichen Gesundheit verallgemeinert werden.

Zukünftige Studien werden die Rolle von Aspartam -Metaboliten und dem Mikrobiom innerhalb des Tumors bei der Vermittlung der Wirkungen dieser Verbindung untersuchen.

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Quellen: