Preklinická studie odhaluje roli estrogenu při nadměrném pití u žen

Preklinická studie odhaluje roli estrogenu při nadměrném pití u žen

Hormon estrogen reguluje nadměrné pití u žen, což způsobuje, že konzumují velké množství alkoholu v prvních 30 minutách po pití, podle preklinické studie vedené vědci z Weill Cornell Medicine. Studie ukazuje, pravděpodobně poprvé, že cirkulující estrogen zvyšuje nadměrnou konzumaci alkoholu u žen a přispívá ke známým genderovým rozdílům v tomto chování.

Výsledky byly publikovány v časopise 30. prosinceKomunikace přírodyby mohly vést k novým přístupům k léčbě poruch spojených s užíváním alkoholu.

Víme mnohem méně o tom, co ovlivňuje chování žen při pití alkoholu, protože většina studií o konzumaci alkoholu byla provedena u mužů.“

Dr. Kristen Pleil, hlavní autorka, docentka farmakologie

Ženy ale také konzumují příliš mnoho a jsou náchylnější k negativním zdravotním účinkům alkoholu než muži.

Nedávné studie naznačují, že ženy během pandemického omezení zvýšily své těžké pití více než muži. Toto chování má důležité důsledky pro zdraví žen, řekl Dr. Pleil, "protože mnoho studií ukazuje, že tento způsob pití zvyšuje škodlivé účinky alkoholu." Ve skutečnosti měly ženy během pandemie a po ní mnohem více návštěv nemocnic a komplikací souvisejících s alkoholem než muži.

Maximální hladina estrogenu je spojena se zvýšenou konzumací alkoholu

Ve studii z roku 2021 Dr. Pleil a její tým zjistili, že specifická subpopulace neuronů v oblasti mozku zvané jádro lůžka stria terminalis (BNST) byla u myších samic dráždivější než u samců. Tato zvýšená aktivita korelovala s jejich chováním při nadměrném pití.

Ale proč je tento nervový okruh u žen vzrušivější? "Estrogen má tak silné účinky na tolik chování, zvláště u žen," řekl Dr. Pleil. "Takže to dává smysl, že také moduluje pití."

Aby bylo možné posoudit možné zapojení estrogenu, měli vědci, včetně hlavní autorky Dr. Lia Zallar, která byla v době výzkumu postgraduální studentkou v laboratoři Pleil, za úkol monitorovat hladiny hormonů během estrálního cyklu samic myší. Poté podávali alkohol. Zjistili, že když má žena vysokou hladinu estrogenu v krvi, pije mnohem více než ve dnech, kdy je estrogenu málo.

Toto zvýšené přejídání se odrazilo ve zvýšené aktivitě stejných neuronů v BNST. "Když žena poprvé usrkne z láhve alkoholu, tyto neurony se zblázní," řekl doktor Pleil. "A když má vysoké hladiny estrogenu, jsou ještě šílenější." Toto dodatečné zvýšení nervové aktivity způsobuje, že myši útočí na láhev ještě více, zejména během prvních 30 minut po podání alkoholu, což je chování, které Dr. Pleil nazval „přední plnění“.

Překvapivý objev: Receptory na povrchu buněk umožňují estrogenu rychle působit

Přestože vědci předpokládali, že estrogen bude mít vliv na pití, byli překvapeni jeho mechanismem účinku. Tento steroidní hormon typicky reguluje chování vazbou na receptory, které pak putují do buněčného jádra, kde mění aktivitu určitých genů – proces, který může trvat hodiny. Dr. Pleil a její tým si však uvědomili, že něco jiného než estrogen, podávaný přímo do BNST, vzrušovalo neurony a během několika minut spustilo záchvatovité pití.

Vědci tedy testovali estrogen, který byl sestrojen tak, aby nemohl vstupovat do buněk a vázat se na jaderné receptory – což je výkon chemického inženýrství, jehož průkopníkem byl Dr. Jacob Geri, odborný asistent farmakologie na Weill Cornell Medicine. Zjistili, že když estrogen podporuje záchvatovité přejídání, hormon se váže na receptory na povrchu neuronů a přímo tam moduluje komunikaci mezi buňkami.

"Věříme, že je to poprvé, co někdo prokázal, že endogenní estrogen produkovaný vaječníky může během normálního estrálního cyklu využít tak rychlý mechanismus kontroly chování," řekl Dr. Pleil. Tato rychlá akce způsobuje, že alkohol stoupá na vrchol, když jsou hladiny estrogenu vysoké.

Tým identifikoval receptor estrogenu, který zprostředkovává tento účinek, a zjistil, že je exprimován ve vzrušených neuronech BNST a v neuronech z jiných oblastí mozku, které je vzrušují. Vědci nyní studují signalizační mechanismy tohoto efektu a také zkoumají, zda stejný systém reguluje konzumaci alkoholu u mužů.

"Veškerá infrastruktura je také u mužů: estrogenové receptory a organizace základních okruhů," řekl Dr. Pleil. Jediným rozdílem je zdroj estrogenu, který je u mužů bez ovariálního zdroje založen na lokální přeměně testosteronu na estrogen v mozku.

Inhibice enzymu, který syntetizuje estrogeny, by mohla představovat novou léčbu pro selektivní snížení konzumace alkoholu při vzestupu hormonálních hladin. Verze takového inhibitoru schválená FDA se v současnosti používá k léčbě žen s rakovinou citlivými na estrogen.

"Kombinace tohoto léku se sloučeninami, které modulují následné účinky chemikálií produkovaných neurony BNST, by potenciálně mohla poskytnout nový, cílený přístup k léčbě poruch spojených s užíváním alkoholu," řekl Dr. Pleil.

Zdroje: