Un estudio preclínico revela el papel del estrógeno en el consumo excesivo de alcohol en las mujeres

Un estudio preclínico revela el papel del estrógeno en el consumo excesivo de alcohol en las mujeres

La hormona estrógeno regula el consumo excesivo de alcohol en las mujeres, lo que hace que consuman grandes cantidades de alcohol en los primeros 30 minutos después de beber, según un estudio preclínico dirigido por científicos de Weill Cornell Medicine. El estudio muestra, presumiblemente por primera vez, que el estrógeno circulante aumenta el consumo excesivo de alcohol en las mujeres y contribuye a las conocidas diferencias de género en este comportamiento.

Los resultados fueron publicados en la revista el 30 de diciembre.comunicación de la naturalezapodría conducir a nuevos enfoques para tratar los trastornos por consumo de alcohol.

Sabemos mucho menos sobre lo que influye en el comportamiento de consumo de alcohol en las mujeres porque la mayoría de los estudios sobre el consumo de alcohol se han realizado en hombres”.

Dra. Kristen Pleil, autora principal, profesora asociada de farmacología

Pero las mujeres también consumen demasiado y son más susceptibles que los hombres a los efectos negativos del alcohol para la salud.

Estudios recientes sugieren que las mujeres aumentaron su consumo excesivo de alcohol más que los hombres durante el confinamiento pandémico. Este comportamiento tiene consecuencias importantes para la salud de las mujeres, dijo el Dr. Pleil, "porque muchos estudios muestran que este patrón de consumo aumenta los efectos nocivos del alcohol". De hecho, las mujeres tuvieron muchas más visitas al hospital y complicaciones relacionadas con el alcohol que los hombres durante y después de la pandemia.

Los niveles máximos de estrógeno se asocian con un mayor consumo de alcohol

En un estudio de 2021, los Dres. Pleil y su equipo descubrieron que una subpoblación específica de neuronas en una región del cerebro llamada núcleo del lecho de la estría terminal (BNST) era más excitable en ratones hembra que en machos. Este aumento de actividad se correlacionó con su comportamiento de consumo excesivo de alcohol.

Pero ¿qué hace que este circuito neuronal sea más excitable en las mujeres? "El estrógeno tiene efectos muy fuertes en muchos comportamientos, particularmente en las mujeres", dijo el Dr. Pleil. "Por lo tanto, tiene sentido que también module el consumo de alcohol".

Para evaluar la posible participación del estrógeno, a los investigadores, incluida la autora principal, la Dra. Lia Zallar, que era estudiante de posgrado en el laboratorio de Pleil en el momento de la investigación, se le asignó la tarea de monitorear los niveles hormonales durante el ciclo estral de ratones hembra. Luego sirvieron el alcohol. Descubrieron que cuando una mujer tiene niveles altos de estrógeno en la sangre, bebe mucho más que en los días en que sus niveles de estrógeno son bajos.

Este mayor comportamiento de atracones se reflejó en una mayor actividad de las mismas neuronas en el BNST. "Cuando una mujer toma el primer sorbo de una botella de alcohol, estas neuronas se vuelven locas", dijo el Dr. Pleil. "Y cuando tiene niveles altos de estrógeno, se vuelven aún más locos". Este aumento adicional en la actividad neuronal hace que los ratones ataquen la botella aún más, especialmente dentro de los primeros 30 minutos después de proporcionarles el alcohol, un comportamiento que el Dr. Pleil denominó "carga frontal".

Descubrimiento sorprendente: los receptores de la superficie celular permiten que el estrógeno actúe rápidamente

Aunque los investigadores sospechaban que el estrógeno tendría un impacto en el consumo de alcohol, les sorprendió su mecanismo de acción. Esta hormona esteroide normalmente regula el comportamiento uniéndose a receptores, que luego viajan al núcleo celular, donde alteran la actividad de ciertos genes, un proceso que puede llevar horas. Sin embargo, la Dra. Pleil y su equipo se dieron cuenta de que algo más que el estrógeno, infundido directamente en el BNST, excitaba las neuronas y provocaba un consumo excesivo de alcohol en cuestión de minutos.

Entonces, los investigadores probaron el estrógeno que había sido diseñado para que no pudiera ingresar a las células y unirse a los receptores nucleares, una hazaña de ingeniería química iniciada por el Dr. Jacob Geri, profesor asistente de farmacología en Weill Cornell Medicine. Descubrieron que cuando el estrógeno promueve los atracones, la hormona se une a los receptores en la superficie de las neuronas y modula directamente la comunicación entre células allí.

"Creemos que esta es la primera vez que alguien ha demostrado que el estrógeno endógeno producido por los ovarios puede utilizar un mecanismo de control del comportamiento tan rápido durante un ciclo estral normal", dijo el Dr. Pleil. Esta rápida acción hace que el alcohol suba a la cima cuando los niveles de estrógeno son altos.

El equipo identificó el receptor de estrógeno que media este efecto y descubrió que se expresa en las neuronas BNST excitadas y en neuronas de otras regiones del cerebro que las excitan. Los investigadores ahora están estudiando los mecanismos de señalización de este efecto y también investigan si el mismo sistema regula el consumo de alcohol en los hombres.

"Toda la infraestructura también está ahí en los hombres: los receptores de estrógeno y la organización del circuito básico", dijo el Dr. Pleil. La única diferencia es la fuente de estrógeno, que en los hombres sin fuente ovárica se basa en la conversión local de testosterona en estrógeno en el cerebro.

Inhibir la enzima que sintetiza los estrógenos podría representar un tratamiento novedoso para reducir selectivamente el consumo de alcohol cuando aumentan los niveles hormonales. Actualmente se utiliza una versión aprobada por la FDA de dicho inhibidor para tratar a mujeres con cánceres sensibles a los estrógenos.

"La combinación de este fármaco con compuestos que modulan los efectos posteriores de las sustancias químicas producidas por las neuronas BNST podría proporcionar un enfoque nuevo y específico para tratar los trastornos por consumo de alcohol", dijo el Dr. Pleil.

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