Prekliiniset tutkimukset paljastavat estrogeenin roolin humalahakuisessa juomisessa naisilla

Prekliiniset tutkimukset paljastavat estrogeenin roolin humalahakuisessa juomisessa naisilla

Estrogeenihormoni säätelee naisten humalahakuisuutta, mikä saa heidät nauttimaan suuria määriä alkoholia ensimmäisten 30 minuutin aikana juomisen jälkeen, Weill Cornell Medicinen tutkijoiden johtaman prekliinisen tutkimuksen mukaan. Tutkimus osoittaa, oletettavasti ensimmäistä kertaa, että kiertävä estrogeeni lisää naisten humalahakuista alkoholinkäyttöä ja myötävaikuttaa tunnettuihin sukupuolten välisiin eroihin tässä käyttäytymisessä.

Tulokset julkaistiin lehdessä 30. joulukuutaLuontoviestintävoi johtaa uusiin lähestymistapoihin alkoholinkäyttöhäiriöiden hoitoon.

Tiedämme paljon vähemmän siitä, mikä vaikuttaa naisten alkoholinkäyttökäyttäytymiseen, koska suurin osa alkoholinkäyttöä koskevista tutkimuksista on tehty miehillä.

Dr. Kristen Pleil, vanhempi kirjailija, farmakologian apulaisprofessori

Mutta myös naiset kuluttavat liikaa ja ovat miehiä herkempiä alkoholin kielteisille terveysvaikutuksille.

Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että naiset lisäsivät alkoholinkäyttöään enemmän kuin miehet pandemian aikana. Tällä käytöksellä on tärkeitä seurauksia naisten terveydelle, tohtori Pleil sanoi, "koska monet tutkimukset osoittavat, että tämä juomistapa lisää alkoholin haitallisia vaikutuksia." Itse asiassa naisilla oli paljon enemmän alkoholiin liittyviä sairaalakäyntejä ja komplikaatioita kuin miehillä pandemian aikana ja sen jälkeen.

Estrogeenin huipputasot liittyvät lisääntyneeseen alkoholinkäyttöön

Vuoden 2021 tutkimuksessa Drs. Pleil ja hänen tiiminsä havaitsivat, että aivoalueen hermosolujen erityinen alapopulaatio, jota kutsutaan stria terminaalin ytimeksi (BNST), oli herkempi naarashiirillä kuin miehillä. Tämä lisääntynyt aktiivisuus korreloi heidän humalakäyttäytymisensä kanssa.

Mutta mikä tekee tästä hermopiiristä kiihottavamman naisilla? "Estrogeenillä on niin voimakkaita vaikutuksia niin moneen käyttäytymiseen, erityisesti naisilla", sanoi tohtori Pleil. "Joten on järkevää, että se moduloi myös juomista."

Estrogeenin mahdollisen osallistumisen arvioimiseksi tutkijat, mukaan lukien johtava kirjailija tohtori Lia Zallar, joka oli tutkimuksen aikaan Pleil-laboratorion jatko-opiskelija, sai tehtäväkseen seurata hormonitasoja naarashiirten kiimasyklin aikana. Sitten he tarjosivat alkoholia. He havaitsivat, että kun naisen veren estrogeenitaso on korkea, hän juo paljon enemmän kuin päivinä, jolloin hänen estrogeeninsa on alhainen.

Tämä lisääntynyt ahmimiskäyttäytyminen heijastui samojen hermosolujen lisääntyneenä aktiivisuutena BNST:ssä. "Kun nainen ottaa ensimmäisen kulauksensa alkoholipullosta, nämä neuronit tulevat hulluiksi", sanoi tohtori Pleil. "Ja kun hänellä on korkeat estrogeenitasot, ne muuttuvat vielä hullummiksi." Tämä hermotoiminnan lisäkasvu saa hiiret hyökkäämään pullon kimppuun vieläkin enemmän, erityisesti ensimmäisten 30 minuutin aikana alkoholin antamisesta, jota tohtori Pleil kutsui "etukuormitukseksi".

Yllättävä löytö: Solupinnan reseptorit mahdollistavat estrogeenin nopean vaikutuksen

Vaikka tutkijat epäilivät estrogeenin vaikuttavan juomiseen, he olivat yllättyneitä sen vaikutusmekanismista. Tämä steroidihormoni säätelee tyypillisesti käyttäytymistä sitoutumalla reseptoreihin, jotka sitten kulkevat solun tumaan, missä ne muuttavat tiettyjen geenien toimintaa - prosessi, joka voi kestää tunteja. Tohtori Pleil ja hänen tiiminsä kuitenkin ymmärsivät, että jokin muu kuin estrogeeni, joka infusoituu suoraan BNST:hen, innosti hermosoluja ja laukaisi humalahakuisen juomisen muutamassa minuutissa.

Niinpä tutkijat testasivat estrogeenia, joka oli suunniteltu niin, että se ei voinut päästä soluihin ja sitoutua tumareseptoreihin – kemiantekniikan uranuurtajaa, joka oli Weill Cornell Medicinen farmakologian apulaisprofessori tohtori Jacob Geri. He havaitsivat, että kun estrogeeni edistää ahmimista, hormoni sitoutuu hermosolujen pinnalla oleviin reseptoreihin ja moduloi suoraan solujen välistä viestintää siellä.

"Uskomme, että tämä on ensimmäinen kerta, kun kukaan on osoittanut, että munasarjojen tuottama endogeeninen estrogeeni voi käyttää niin nopeaa käyttäytymisen hallintamekanismia normaalin kiimakierron aikana", sanoi tohtori Pleil. Tämä nopea toiminta saa alkoholin nousemaan huipulle, kun estrogeenitasot ovat korkeat.

Tiimi tunnisti estrogeenireseptorin, joka välittää tätä vaikutusta, ja havaitsi, että se ilmentyy kiihtyneissä BNST-hermosoluissa ja muiden niitä kiihottavien aivoalueiden neuroneissa. Tutkijat tutkivat nyt tämän vaikutuksen signalointimekanismeja ja selvittävät myös, sääteleekö sama järjestelmä alkoholinkäyttöä miehillä.

"Kaikki infrastruktuuri on olemassa myös miehissä: estrogeenireseptorit ja peruskierto", sanoi tohtori Pleil. Ainoa ero on estrogeenin lähde, joka miehillä, joilla ei ole munasarjalähdettä, perustuu testosteronin paikalliseen konversioon estrogeeniksi aivoissa.

Estrogeeneja syntetisoivan entsyymin estäminen voisi olla uusi hoitokeino alkoholin kulutuksen selektiiviseen vähentämiseen hormonitasojen noustessa. FDA:n hyväksymää versiota tällaisesta inhibiittorista käytetään tällä hetkellä estrogeeniherkkien syöpien hoitoon.

"Tämän lääkkeen yhdistäminen yhdisteisiin, jotka moduloivat BNST-neuronien tuottamien kemikaalien myöhempiä vaikutuksia, voisi mahdollisesti tarjota uuden, kohdistetun lähestymistavan alkoholinkäyttöhäiriöiden hoitoon", tohtori Pleil sanoi.

Lähteet: