Une étude préclinique révèle le rôle des œstrogènes dans la consommation excessive d'alcool chez les femmes

Une étude préclinique révèle le rôle des œstrogènes dans la consommation excessive d'alcool chez les femmes

L'hormone œstrogène régule la consommation excessive d'alcool chez les femmes, les obligeant à consommer de grandes quantités d'alcool dans les 30 premières minutes après avoir bu, selon une étude préclinique menée par des scientifiques de Weill Cornell Medicine. L’étude montre, probablement pour la première fois, que les œstrogènes en circulation augmentent la consommation excessive d’alcool chez les femmes et contribuent aux différences connues entre les sexes dans ce comportement.

Les résultats ont été publiés dans la revue le 30 décembreCommunication naturellepourrait conduire à de nouvelles approches pour traiter les troubles liés à la consommation d’alcool.

Nous en savons beaucoup moins sur ce qui influence le comportement de consommation d’alcool chez les femmes, car la plupart des études sur la consommation d’alcool ont été menées chez des hommes.

M. Kristen Pleil, auteur supérieur, professeur agrégé de pharmacologie

Mais les femmes consomment également trop d’alcool et sont plus sensibles que les hommes aux effets négatifs de l’alcool sur la santé.

Des études récentes suggèrent que les femmes ont davantage augmenté leur consommation excessive d’alcool que les hommes pendant le confinement pandémique. Ce comportement a des conséquences importantes sur la santé des femmes, souligne le Dr Pleil, « car de nombreuses études démontrent que cette consommation augmente les effets nocifs de l'alcool ». En fait, les femmes ont eu beaucoup plus de visites à l’hôpital et de complications liées à l’alcool que les hommes pendant et après la pandémie.

Les niveaux maximaux d’œstrogènes sont associés à une consommation accrue d’alcool

Dans une étude de 2021, les Drs. Pleil et son équipe ont découvert qu'une sous-population spécifique de neurones dans une région du cerveau appelée noyau du lit de la strie terminale (BNST) était plus excitable chez les souris femelles que chez les mâles. Cette activité accrue était en corrélation avec leur comportement de consommation excessive d’alcool.

Mais qu’est-ce qui rend ce circuit neuronal plus excitable chez la femme ? « Les œstrogènes ont des effets très puissants sur de nombreux comportements, en particulier chez les femmes », a déclaré le Dr Pleil. "Il est donc logique que cela module également la consommation d'alcool."

Pour évaluer l'implication possible des œstrogènes, des chercheurs, dont l'auteur principal, le Dr Lia Zallar, qui était étudiante diplômée au laboratoire de Pleil au moment de la recherche, ont été chargés de surveiller les niveaux d'hormones pendant le cycle œstral des souris femelles. Ensuite, ils ont servi l'alcool. Ils ont découvert que lorsqu’une femme a des taux d’œstrogènes élevés dans le sang, elle boit beaucoup plus que les jours où son taux d’œstrogènes est faible.

Ce comportement de frénésie accru s'est reflété dans l'activité accrue des mêmes neurones dans le BNST. "Quand une femme boit sa première gorgée d'une bouteille d'alcool, ces neurones deviennent fous", a déclaré le Dr Pleil. "Et quand elle a des niveaux d'œstrogènes élevés, ils deviennent encore plus fous." Cette augmentation supplémentaire de l'activité neuronale amène les souris à attaquer encore plus la bouteille, en particulier dans les 30 premières minutes suivant l'administration de l'alcool, un comportement que le Dr Pleil a qualifié de « chargement frontal ».

Découverte surprenante : les récepteurs de la surface cellulaire permettent aux œstrogènes d’agir rapidement

Même si les chercheurs soupçonnaient que les œstrogènes auraient un impact sur la consommation d’alcool, ils ont été surpris par son mécanisme d’action. Cette hormone stéroïde régule généralement le comportement en se liant aux récepteurs, qui se déplacent ensuite vers le noyau cellulaire, où ils modifient l'activité de certains gènes - un processus qui peut prendre des heures. Cependant, le Dr Pleil et son équipe ont réalisé que quelque chose d'autre que l'œstrogène, infusé directement dans le BNST, excitait les neurones et déclenchait une consommation excessive d'alcool en quelques minutes.

Les chercheurs ont donc testé des œstrogènes conçus pour qu'ils ne puissent pas pénétrer dans les cellules et se lier aux récepteurs nucléaires - une prouesse de génie chimique lancée par le Dr Jacob Geri, professeur adjoint de pharmacologie à Weill Cornell Medicine. Ils ont découvert que lorsque les œstrogènes favorisent la frénésie alimentaire, l’hormone se lie aux récepteurs situés à la surface des neurones et y module directement la communication cellule-cellule.

« Nous pensons que c'est la première fois que quelqu'un démontre que les œstrogènes endogènes produits par les ovaires peuvent utiliser un mécanisme de contrôle comportemental aussi rapide au cours d'un cycle œstral normal », a déclaré le Dr Pleil. Cette action rapide fait monter l’alcool au sommet lorsque les niveaux d’œstrogènes sont élevés.

L’équipe a identifié le récepteur d’oestrogène qui médie cet effet et a découvert qu’il est exprimé dans les neurones BNST excités et dans les neurones d’autres régions du cerveau qui les excitent. Les chercheurs étudient actuellement les mécanismes de signalisation de cet effet et cherchent également à savoir si le même système régule la consommation d'alcool chez les hommes.

« Chez l'homme aussi, toute l'infrastructure est présente : les récepteurs aux œstrogènes et l'organisation des circuits de base », explique le Dr Pleil. La seule différence réside dans la source d’œstrogène, qui, chez les hommes sans source ovarienne, repose sur la conversion locale de la testostérone en œstrogène dans le cerveau.

L'inhibition de l'enzyme qui synthétise les œstrogènes pourrait représenter un nouveau traitement permettant de réduire sélectivement la consommation d'alcool lorsque les niveaux d'hormones augmentent. Une version approuvée par la FDA d'un tel inhibiteur est actuellement utilisée pour traiter les femmes atteintes de cancers sensibles aux œstrogènes.

"La combinaison de ce médicament avec des composés qui modulent les effets en aval des produits chimiques produits par les neurones BNST pourrait potentiellement fournir une nouvelle approche ciblée pour traiter les troubles liés à la consommation d'alcool", a déclaré le Dr Pleil.

Sources :