Pretklinička studija otkriva ulogu estrogena u prekomjernom opijanju kod žena

Pretklinička studija otkriva ulogu estrogena u prekomjernom opijanju kod žena

Hormon estrogen regulira prekomjerno opijanje kod žena, zbog čega konzumiraju velike količine alkohola u prvih 30 minuta nakon pijenja, pokazalo je pretkliničko istraživanje koje su vodili znanstvenici s Weill Cornell Medicine. Studija pokazuje, vjerojatno po prvi put, da cirkulirajući estrogen povećava prekomjernu konzumaciju alkohola kod žena i doprinosi poznatim rodnim razlikama u ovakvom ponašanju.

Rezultati su objavljeni u časopisu 30. prosincaKomunikacija s prirodommoglo dovesti do novih pristupa liječenju poremećaja uzrokovanih uporabom alkohola.

Puno manje znamo o tome što utječe na ponašanje žena u konzumaciji alkohola jer je većina studija o konzumaciji alkohola provedena na muškarcima.”

Dr. Kristen Pleil, viša autorica, izvanredna profesorica farmakologije

Ali žene također konzumiraju previše i osjetljivije su na negativne zdravstvene učinke alkohola od muškaraca.

Nedavne studije sugeriraju da su žene tijekom karantene pandemije povećale svoje prekomjerno konzumiranje alkohola nego muškarci. Ovakvo ponašanje ima važne posljedice za zdravlje žena, rekao je dr. Pleil, "jer mnoga istraživanja pokazuju da ovaj obrazac pijenja povećava štetne učinke alkohola." Zapravo, žene su imale mnogo više bolničkih posjeta i komplikacija povezanih s alkoholom nego muškarci tijekom i nakon pandemije.

Najviša razina estrogena povezana je s povećanom konzumacijom alkohola

U studiji iz 2021. Dr. Pleil i njezin tim otkrili su da je specifična subpopulacija neurona u regiji mozga koja se naziva jezgra stria terminalis (BNST) više ekscitabilna kod ženki miševa nego kod mužjaka. Ova povećana aktivnost bila je u korelaciji s njihovim ponašanjem u opijanju.

Ali što čini ovaj neuronski krug uzbudljivijim kod žena? "Estrogen ima tako snažne učinke na mnoga ponašanja, osobito kod žena", rekao je dr. Pleil. "Dakle, ima smisla da također modulira pijenje."

Kako bi procijenili moguću uključenost estrogena, istraživači, uključujući vodeću autoricu dr. Lia Zallar, koja je bila studentica diplomskog studija u laboratoriju Pleil u vrijeme istraživanja, dobili su zadatak pratiti razine hormona tijekom estrusnog ciklusa ženki miševa. Zatim su poslužili alkohol. Otkrili su da kada žena ima visoku razinu estrogena u krvi, pije mnogo više nego u danima kada joj je estrogen nizak.

Ovo pojačano ponašanje prejedanja odrazilo se na povećanu aktivnost istih neurona u BNST-u. "Kada žena otpije prvi gutljaj iz boce alkohola, ti neuroni polude", rekao je dr. Pleil. “A kad ona ima visoku razinu estrogena, oni postaju još luđi.” Ovo dodatno povećanje neuralne aktivnosti uzrokuje da miševi još više napadaju bocu, posebno unutar prvih 30 minuta nakon što su dali alkohol, ponašanje koje je dr. Pleil nazvao "prednjim punjenjem".

Iznenađujuće otkriće: receptori na površini stanice omogućuju brzo djelovanje estrogena

Iako su istraživači sumnjali da bi estrogen mogao utjecati na pijenje, bili su iznenađeni njegovim mehanizmom djelovanja. Ovaj steroidni hormon obično regulira ponašanje vežući se za receptore, koji zatim putuju do jezgre stanice, gdje mijenjaju aktivnost određenih gena - proces koji može trajati satima. Dr. Međutim, Pleil i njezin tim shvatili su da nešto drugo osim estrogena, uneseno izravno u BNST, uzbudi neurone i izazove opijanje u roku od nekoliko minuta.

Dakle, istraživači su testirali estrogen koji je projektiran tako da ne može ući u stanice i vezati se za nuklearne receptore - pothvat kemijskog inženjeringa koji je uveo dr. Jacob Geri, pomoćni profesor farmakologije na Weill Cornell Medicine. Otkrili su da kada estrogen potiče prejedanje, hormon se veže za receptore na površini neurona i tamo izravno modulira međustaničnu komunikaciju.

"Vjerujemo da je ovo prvi put da je itko pokazao da endogeni estrogen proizveden od strane jajnika može koristiti tako brzi mehanizam kontrole ponašanja tijekom normalnog estrusnog ciklusa", rekao je dr. Pleil. Ovo brzo djelovanje uzrokuje porast alkohola kada su razine estrogena visoke.

Tim je identificirao estrogenski receptor koji posreduje u ovom učinku i otkrio da se izražava u pobuđenim BNST neuronima i neuronima iz drugih regija mozga koje ih pobuđuju. Istraživači sada proučavaju signalne mehanizme za ovaj učinak i također istražuju regulira li isti sustav konzumaciju alkohola kod muškaraca.

"Sva infrastruktura postoji i kod muškaraca: estrogenski receptori i osnovna organizacija kola", rekao je dr. Pleil. Jedina razlika je izvor estrogena, koji se kod muškaraca bez izvora jajnika temelji na lokalnoj pretvorbi testosterona u estrogen u mozgu.

Inhibicija enzima koji sintetizira estrogene mogla bi predstavljati novi tretman za selektivno smanjenje konzumacije alkohola kada razina hormona poraste. Verzija takvog inhibitora koju je odobrila FDA trenutno se koristi za liječenje žena s karcinomom osjetljivim na estrogen.

"Kombiniranje ovog lijeka sa spojevima koji moduliraju nizvodne učinke kemikalija koje proizvode BNST neuroni moglo bi potencijalno pružiti novi, ciljani pristup liječenju poremećaja ovisnosti o alkoholu", rekao je dr. Pleil.

Izvori: