A preklinikai tanulmányok feltárják az ösztrogén szerepét a nők mértéktelen alkoholfogyasztásában

A preklinikai tanulmányok feltárják az ösztrogén szerepét a nők mértéktelen alkoholfogyasztásában

A Weill Cornell Medicine tudósai által vezetett preklinikai vizsgálat szerint az ösztrogén hormon szabályozza a nők mértéktelen ivását, aminek következtében az ivás utáni első 30 percben nagy mennyiségű alkoholt fogyasztanak. A tanulmány feltehetően először mutatja be, hogy a keringő ösztrogén növeli a mértéktelen alkoholfogyasztást a nőknél, és hozzájárul az ismert nemi különbségekhez ebben a viselkedésben.

Az eredményeket december 30-án tették közzé a folyóiratbanA természet kommunikációjaúj megközelítésekhez vezethet az alkoholfogyasztási zavarok kezelésében.

Sokkal kevesebbet tudunk arról, hogy mi befolyásolja a nők alkoholfogyasztási viselkedését, mivel a legtöbb alkoholfogyasztási vizsgálatot férfiakon végezték.

Dr. Kristen Pleil, vezető szerző, a farmakológia docense

De a nők is túl sokat fogyasztanak, és érzékenyebbek az alkohol negatív egészségügyi hatásaira, mint a férfiak.

A legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy a nők nagyobb mértékben fogyasztottak alkoholt, mint a férfiak a világjárvány idején. Dr. Pleil szerint ennek a viselkedésnek fontos következményei vannak a nők egészségére nézve, „mivel számos tanulmány kimutatta, hogy ez az ivási szokás fokozza az alkohol káros hatásait”. Valójában a nőknek sokkal több alkohollal kapcsolatos kórházi látogatásuk és szövődményük volt, mint a férfiaknak a világjárvány alatt és után.

A csúcs ösztrogénszint a fokozott alkoholfogyasztással jár

Egy 2021-es tanulmányban Drs. Pleil és csapata azt találta, hogy a stria terminalis ágymagjának (BNST) nevezett agyi régióban lévő neuronok egy specifikus alpopulációja jobban izgat nőstény egerekben, mint hímekben. Ez a megnövekedett aktivitás korrelált a mértéktelen ivási magatartásukkal.

De mi teszi ezt az idegi áramkört izgatottabbá a nőkben? "Az ösztrogén nagyon erős hatással van sok viselkedésre, különösen a nők esetében" - mondta Dr. Pleil. "Tehát logikus, hogy az ivást is modulálja."

Az ösztrogén lehetséges szerepének felmérése érdekében a kutatók, köztük Dr. Lia Zallar vezető szerző, aki a kutatás idején a Pleil laboratórium végzős hallgatója volt, a nőstény egerek ivarzási ciklusa alatti hormonszintek monitorozását kapták. Aztán felszolgálták az alkoholt. Azt találták, hogy ha egy nőnek magas az ösztrogénszintje a vérében, sokkal többet iszik, mint azokon a napokon, amikor alacsony az ösztrogénszintje.

Ez a megnövekedett falási viselkedés a BNST-ben ugyanazon neuronok fokozott aktivitásában tükröződött. "Amikor egy nő megissza az első kortyot az alkoholos üvegből, ezek az idegsejtek megőrülnek" - mondta Dr. Pleil. "És ha magas az ösztrogénszintje, még őrültebbek lesznek." Az idegi aktivitás ezen további növekedése arra készteti az egereket, hogy még jobban megtámadják a palackot, különösen az alkohol beadása utáni első 30 percben, ezt a viselkedést Dr. Pleil „elülső terhelésnek” nevezte.

Meglepő felfedezés: A sejtfelszíni receptorok lehetővé teszik az ösztrogén gyors hatását

Bár a kutatók azt gyanították, hogy az ösztrogén hatással lesz az ivásra, meglepte őket a hatásmechanizmusa. Ez a szteroid hormon általában úgy szabályozza a viselkedést, hogy a receptorokhoz kötődik, amelyek aztán a sejtmagba jutnak, ahol megváltoztatják bizonyos gének aktivitását – ez a folyamat órákig is eltarthat. Dr. Pleil és csapata azonban rájött, hogy az ösztrogénen kívül, közvetlenül a BNST-be infundálva valami más is felizgatta a neuronokat, és perceken belül mértéktelen ivást váltott ki.

Ezért a kutatók olyan ösztrogént teszteltek, amelyet úgy alakítottak ki, hogy az ne tudjon bejutni a sejtekbe, és ne kötődhessen a nukleáris receptorokhoz – ez a vegyészmérnöki bravúr, amelyet Dr. Jacob Geri, a Weill Cornell Medicine farmakológiai adjunktusa vezetett be. Azt találták, hogy amikor az ösztrogén elősegíti a falás mértékét, a hormon a neuronok felszínén lévő receptorokhoz kötődik, és közvetlenül modulálja a sejt-sejt kommunikációt ott.

"Úgy véljük, ez az első alkalom, hogy bárki is kimutatta, hogy a petefészkek által termelt endogén ösztrogén képes ilyen gyors viselkedésszabályozási mechanizmust használni egy normális ivarzási ciklus során" - mondta Dr. Pleil. Ez a gyors hatás az alkohol szintjére emeli, amikor az ösztrogénszint magas.

A csapat azonosította az ösztrogénreceptort, amely ezt a hatást közvetíti, és azt találta, hogy az a gerjesztett BNST neuronokban és más agyi régiók neuronjaiban fejeződik ki, amelyek gerjesztik őket. A kutatók jelenleg ennek a hatásnak a jelzőmechanizmusait tanulmányozzák, és azt is vizsgálják, hogy ugyanaz a rendszer szabályozza-e a férfiak alkoholfogyasztását.

„Minden infrastruktúra ott van a férfiakban is: az ösztrogénreceptorok és az alapvető keringési rendszer” – mondta Dr. Pleil. Az egyetlen különbség az ösztrogén forrása, amely a petefészekforrás nélküli férfiaknál a tesztoszteron helyi ösztrogénné alakulásán alapul az agyban.

Az ösztrogént szintetizáló enzim gátlása új kezelést jelenthet az alkoholfogyasztás szelektív csökkentésére, amikor a hormonszint emelkedik. Egy ilyen inhibitor FDA által jóváhagyott változatát jelenleg ösztrogénérzékeny rákos megbetegedésekben szenvedő nők kezelésére használják.

"E gyógyszer kombinálása olyan vegyületekkel, amelyek módosítják a BNST neuronok által termelt vegyi anyagok downstream hatásait, potenciálisan új, célzott megközelítést jelenthet az alkoholfogyasztási rendellenességek kezelésében" - mondta Dr. Pleil.

Források: