Uno studio preclinico rivela il ruolo degli estrogeni nel bere incontrollato nelle donne

Uno studio preclinico rivela il ruolo degli estrogeni nel bere incontrollato nelle donne

Secondo uno studio preclinico condotto da scienziati della Weill Cornell Medicine, l'ormone estrogeno regola il binge eating nelle donne, inducendole a consumare grandi quantità di alcol nei primi 30 minuti dopo aver bevuto. Lo studio mostra, presumibilmente per la prima volta, che la circolazione degli estrogeni aumenta il consumo eccessivo di alcol nelle donne e contribuisce alle note differenze di genere in questo comportamento.

I risultati sono stati pubblicati sulla rivista il 30 dicembreComunicazione della naturapotrebbe portare a nuovi approcci per il trattamento dei disturbi legati al consumo di alcol.

Sappiamo molto meno su ciò che influenza il comportamento del consumo di alcol nelle donne perché la maggior parte degli studi sul consumo di alcol sono stati condotti sugli uomini”.

Dott.ssa Kristen Pleil, autrice senior, professore associato di farmacologia

Ma anche le donne consumano troppo e sono più sensibili degli uomini agli effetti negativi dell’alcol sulla salute.

Studi recenti suggeriscono che le donne hanno aumentato il consumo di alcolici più degli uomini durante il blocco pandemico. Questo comportamento ha conseguenze importanti per la salute delle donne, ha affermato la dottoressa Pleil, “perché molti studi dimostrano che questo modello di consumo aumenta gli effetti dannosi dell’alcol”. In effetti, le donne hanno avuto molte più visite ospedaliere e complicazioni legate all’alcol rispetto agli uomini durante e dopo la pandemia.

I livelli di picco di estrogeni sono associati ad un aumento del consumo di alcol

In uno studio del 2021, il dott. Pleil e il suo team hanno scoperto che una specifica sottopopolazione di neuroni in una regione del cervello chiamata nucleo del letto della stria terminale (BNST) era più eccitabile nei topi femmine che nei maschi. Questa maggiore attività era correlata al loro comportamento nel bere in modo incontrollato.

Ma cosa rende questo circuito neurale più eccitabile nelle donne? "Gli estrogeni hanno effetti così forti su tanti comportamenti, in particolare nelle donne", ha affermato il dottor Pleil. "Quindi è logico che moduli anche il bere."

Per valutare il possibile coinvolgimento degli estrogeni, i ricercatori, tra cui l’autore principale Dr. Lia Zallar, che era una studentessa laureata nel laboratorio Pleil al momento della ricerca, è stato incaricato di monitorare i livelli ormonali durante il ciclo estrale dei topi femmine. Poi hanno servito l'alcol. Hanno scoperto che quando una donna ha alti livelli di estrogeni nel sangue, beve molto di più rispetto ai giorni in cui i suoi estrogeni sono bassi.

Questo aumento del comportamento di abbuffata si rifletteva in una maggiore attività degli stessi neuroni nel BNST. "Quando una donna prende il primo sorso dalla bottiglia di alcol, questi neuroni impazziscono", ha detto il dottor Pleil. "E quando ha livelli elevati di estrogeni, diventano ancora più pazzi." Questo ulteriore aumento dell’attività neurale fa sì che i topi attacchino ancora di più la bottiglia, soprattutto entro i primi 30 minuti dalla somministrazione dell’alcol, un comportamento che il Dr. Pleil chiamava “caricamento frontale”.

Scoperta sorprendente: i recettori sulla superficie cellulare consentono agli estrogeni di agire rapidamente

Sebbene i ricercatori sospettassero che gli estrogeni avrebbero avuto un impatto sul consumo di alcol, sono rimasti sorpresi dal suo meccanismo d’azione. Questo ormone steroideo regola tipicamente il comportamento legandosi ai recettori, che poi viaggiano verso il nucleo della cellula, dove alterano l'attività di alcuni geni, un processo che può richiedere ore. La dottoressa Pleil e il suo team si sono però resi conto che qualcosa di diverso dagli estrogeni, infuso direttamente nel BNST, eccitava i neuroni e innescava il binge eating in pochi minuti.

Così i ricercatori hanno testato gli estrogeni che erano stati progettati in modo che non potessero entrare nelle cellule e legarsi ai recettori nucleari: un'impresa di ingegneria chimica sperimentata dal dottor Jacob Geri, assistente professore di farmacologia alla Weill Cornell Medicine. Hanno scoperto che quando gli estrogeni favoriscono le abbuffate, l’ormone si lega ai recettori sulla superficie dei neuroni e modula direttamente la comunicazione cellula-cellula lì.

"Crediamo che questa sia la prima volta che qualcuno dimostra che gli estrogeni endogeni prodotti dalle ovaie possono utilizzare un meccanismo di controllo comportamentale così rapido durante un normale ciclo estrale", ha affermato il dottor Pleil. Questa azione rapida fa sì che l’alcol salga verso l’alto quando i livelli di estrogeni sono alti.

Il team ha identificato il recettore degli estrogeni che media questo effetto e ha scoperto che è espresso nei neuroni BNST eccitati e nei neuroni di altre regioni del cervello che li eccitano. I ricercatori stanno ora studiando i meccanismi di segnalazione di questo effetto e stanno anche indagando se lo stesso sistema regola il consumo di alcol negli uomini.

"Tutta l'infrastruttura è presente anche negli uomini: i recettori degli estrogeni e l'organizzazione del circuito di base", ha affermato il dottor Pleil. L’unica differenza è la fonte degli estrogeni, che negli uomini senza fonte ovarica si basa sulla conversione locale del testosterone in estrogeni nel cervello.

L’inibizione dell’enzima che sintetizza gli estrogeni potrebbe rappresentare un nuovo trattamento per ridurre selettivamente il consumo di alcol quando i livelli ormonali aumentano. Una versione approvata dalla FDA di tale inibitore è attualmente utilizzata per trattare le donne con tumori sensibili agli estrogeni.

"La combinazione di questo farmaco con composti che modulano gli effetti a valle delle sostanze chimiche prodotte dai neuroni BNST potrebbe potenzialmente fornire un nuovo approccio mirato al trattamento dei disturbi legati all'uso di alcol", ha affermato il dottor Pleil.

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