Ikiklinikinis tyrimas atskleidžia estrogeno vaidmenį besaikio gėrimo moterims

Ikiklinikinis tyrimas atskleidžia estrogeno vaidmenį besaikio gėrimo moterims

Remiantis ikiklinikiniu tyrimu, kuriam vadovavo Weill Cornell Medicine mokslininkai, hormonas estrogenas reguliuoja moterų besaikį alkoholio vartojimą, todėl per pirmąsias 30 minučių po gėrimo jos suvartoja daug alkoholio. Tyrimas rodo, tikriausiai pirmą kartą, kad cirkuliuojantis estrogenas padidina moterų besaikį alkoholio vartojimą ir prisideda prie žinomų lyčių skirtumų.

Rezultatai buvo paskelbti žurnale gruodžio 30 dGamtos bendravimasgali paskatinti naujus alkoholio vartojimo sutrikimų gydymo metodus.

Mes daug mažiau žinome apie tai, kas daro įtaką moterų elgesiui su alkoholiu, nes dauguma alkoholio vartojimo tyrimų buvo atlikti su vyrais.

Dr. Kristen Pleil, vyresnioji autorė, farmakologijos docentė

Tačiau moterys taip pat vartoja per daug ir yra labiau linkusios į neigiamą alkoholio poveikį sveikatai nei vyrai.

Naujausi tyrimai rodo, kad pandeminio karantino metu moterys dažniau išgėrė nei vyrai. Dr. Pleil sakė, kad toks elgesys turi svarbių pasekmių moterų sveikatai, nes daugelis tyrimų rodo, kad toks gėrimo būdas padidina žalingą alkoholio poveikį. Tiesą sakant, moterys pandemijos metu ir po jos turėjo daug daugiau apsilankymų ligoninėje ir komplikacijų nei vyrai.

Didžiausias estrogeno kiekis yra susijęs su padidėjusiu alkoholio vartojimu

2021 m. atliktame tyrime dr. Pleil ir jos komanda nustatė, kad specifinė neuronų subpopuliacija smegenų srityje, vadinama stria terminalis (BNST) lovos branduoliu, pelių patelėms buvo jautresnė nei patinų. Šis padidėjęs aktyvumas koreliavo su jų besaikiu elgesiu.

Bet kas daro šią nervų grandinę labiau jaudinančią moterims? „Estrogenai turi tokį stiprų poveikį daugeliui elgesio būdų, ypač moterų“, – sakė dr. Pleil. "Taigi prasminga, kad tai taip pat moduliuoja gėrimą."

Siekiant įvertinti galimą estrogenų įsitraukimą, mokslininkai, įskaitant pagrindinę autorę dr. Lia Zallar, kuri tyrimo metu buvo Pleil laboratorijos absolventė, buvo įpareigota stebėti hormonų lygį pelių patelių rujos ciklo metu. Tada jie padavė alkoholį. Jie nustatė, kad kai moters kraujyje yra didelis estrogenų kiekis, ji geria daug daugiau nei tomis dienomis, kai jos estrogenų yra mažai.

Šis padidėjęs persivalgymo elgesys atsispindėjo padidėjusiu tų pačių neuronų aktyvumu BNST. „Kai moteris išgeria pirmąjį gurkšnį iš alkoholio butelio, šie neuronai išprotėja“, – sakė daktaras Pleilas. "Ir kai ji turi aukštą estrogenų kiekį, jie tampa dar beprotiškesni." Dėl šio papildomo nervinio aktyvumo padidėjimo pelės dar labiau atakuoja buteliuką, ypač per pirmąsias 30 minučių po alkoholio tiekimo, o tai dr. Pleilas pavadino „prisikrovimu“.

Stebinantis atradimas: ląstelių paviršiaus receptoriai leidžia greitai veikti estrogeną

Nors mokslininkai įtarė, kad estrogenas turės įtakos gėrimui, juos nustebino jo veikimo mechanizmas. Šis steroidinis hormonas paprastai reguliuoja elgesį, prisijungdamas prie receptorių, kurie vėliau keliauja į ląstelės branduolį, kur pakeičia tam tikrų genų veiklą – procesas gali užtrukti kelias valandas. Dr. Pleil ir jos komanda suprato, kad kažkas, išskyrus estrogeną, infuzuojamas tiesiai į BNST, sužadino neuronus ir per kelias minutes sukėlė besaikį gėrimą.

Taigi mokslininkai išbandė estrogeną, kuris buvo sukurtas taip, kad jis negalėtų patekti į ląsteles ir prisijungti prie branduolinių receptorių – tai chemijos inžinerijos žygdarbis, kurio pradininkas daktaras Jacobas Geri, Weill Cornell Medicine farmakologijos docentas. Jie nustatė, kad kai estrogenas skatina persivalgymą, hormonas prisijungia prie receptorių neuronų paviršiuje ir tiesiogiai moduliuoja ląstelių ir ląstelių ryšį ten.

„Manome, kad tai pirmas kartas, kai kas nors įrodė, kad endogeninis estrogenas, kurį gamina kiaušidės, gali naudoti tokį greitą elgesio kontrolės mechanizmą įprasto rujos ciklo metu“, – sakė daktaras Pleilas. Dėl šio greito veiksmo alkoholis pakyla į viršų, kai yra didelis estrogenų kiekis.

Komanda nustatė estrogeno receptorių, kuris tarpininkauja šiam poveikiui, ir nustatė, kad jis yra išreikštas sužadintuose BNST neuronuose ir neuronuose iš kitų smegenų regionų, kurie juos sužadina. Mokslininkai dabar tiria šio poveikio signalizacijos mechanizmus ir taip pat tiria, ar ta pati sistema reguliuoja alkoholio vartojimą vyrams.

„Vyruose taip pat yra visa infrastruktūra: estrogenų receptoriai ir pagrindinė grandinės struktūra“, – sakė dr. Pleilas. Vienintelis skirtumas yra estrogeno šaltinis, kuris vyrams, neturintiems kiaušidžių šaltinio, yra pagrįstas vietiniu testosterono pavertimu estrogenu smegenyse.

Estrogenus sintezuojančio fermento slopinimas gali būti naujas būdas selektyviai sumažinti alkoholio vartojimą, kai padidėja hormonų lygis. FDA patvirtinta tokio inhibitoriaus versija šiuo metu naudojama moterims, sergančioms estrogenams jautriu vėžiu, gydyti.

„Sujungus šį vaistą su junginiais, kurie moduliuoja BNST neuronų gaminamų cheminių medžiagų pasekmę, gali būti sukurtas naujas tikslinis požiūris į alkoholio vartojimo sutrikimų gydymą“, – sakė dr. Pleilas.

Šaltiniai: