Preklīniskais pētījums atklāj estrogēna lomu pārmērīgā dzeršanā sievietēm

Preklīniskais pētījums atklāj estrogēna lomu pārmērīgā dzeršanā sievietēm

Saskaņā ar preklīnisko pētījumu, ko vadīja Weill Cornell Medicine zinātnieki, hormons estrogēns regulē pārmērīgu alkohola lietošanu sievietēm, izraisot viņu lielo alkohola daudzumu pirmajās 30 minūtēs pēc dzeršanas. Pētījums, domājams, pirmo reizi parāda, ka cirkulējošais estrogēns palielina pārmērīgu alkohola patēriņu sievietēm un veicina zināmās dzimumu atšķirības šajā uzvedībā.

Rezultāti tika publicēti žurnālā 30. decembrīDabas komunikācijavarētu radīt jaunas pieejas alkohola lietošanas traucējumu ārstēšanai.

Mēs zinām daudz mazāk par to, kas ietekmē alkohola lietošanu sievietēm, jo ​​lielākā daļa pētījumu par alkohola lietošanu ir veikti vīriešiem.

Dr. Kristena Pleila, vecākā autore, farmakoloģijas asociētā profesore

Taču sievietes arī patērē pārāk daudz un ir jutīgākas pret alkohola negatīvo ietekmi uz veselību nekā vīrieši.

Jaunākie pētījumi liecina, ka pandēmijas bloķēšanas laikā sievietes daudz vairāk lietoja alkoholu nekā vīrieši. Dr. Pleils sacīja, ka šādai uzvedībai ir būtiskas sekas sieviešu veselībai, jo daudzi pētījumi liecina, ka šis dzeršanas veids palielina alkohola kaitīgo ietekmi. Patiesībā sievietēm pandēmijas laikā un pēc tās bija daudz vairāk ar alkoholu saistītu slimnīcu apmeklējumu un komplikāciju nekā vīriešiem.

Maksimālais estrogēna līmenis ir saistīts ar palielinātu alkohola patēriņu

2021. gada pētījumā Dr. Pleila un viņas komanda atklāja, ka specifiska neironu apakšpopulācija smadzeņu reģionā, ko sauc par stria terminalis gultas kodolu (BNST), bija vairāk uzbudināma peļu mātītēm nekā tēviņiem. Šī palielinātā aktivitāte korelē ar viņu iedzeršanas paradumiem.

Bet kas padara šo neironu ķēdi uzbudināmāku sievietēm? "Estrogēnam ir tik spēcīga ietekme uz tik daudzām uzvedībām, īpaši sievietēm," sacīja Dr. Pleils. "Tāpēc ir loģiski, ka tas arī modulē dzeršanu."

Lai novērtētu iespējamo estrogēna iesaistīšanos, pētniekiem, tostarp vadošajai autorei Dr. Lia Zallar, kura pētījuma laikā bija Pleil laboratorijas absolvente, tika uzdots uzraudzīt hormonu līmeni peļu mātīšu estrus cikla laikā. Tad viņi pasniedza alkoholu. Viņi atklāja, ka, ja sievietes asinīs ir augsts estrogēna līmenis, viņa dzer daudz vairāk nekā dienās, kad viņai ir zems estrogēna līmenis.

Šī pastiprinātā iedzeršanas uzvedība atspoguļojās to pašu neironu aktivitātē BNST. "Kad sieviete iedzer pirmo malku no alkohola pudeles, šie neironi kļūst traki," sacīja doktors Pleils. "Un, kad viņai ir augsts estrogēna līmenis, tas kļūst vēl trakāks." Šis papildu nervu aktivitātes pieaugums liek pelēm vēl vairāk uzbrukt pudelei, it īpaši pirmajās 30 minūtēs pēc alkohola ievadīšanas, un šo uzvedību Dr. Pleils sauca par “priekšējo ielādi”.

Pārsteidzošs atklājums: šūnu virsmas receptori ļauj estrogēnam ātri darboties

Lai gan pētniekiem bija aizdomas, ka estrogēns varētu ietekmēt dzeršanu, viņi bija pārsteigti par tā darbības mehānismu. Šis steroīdu hormons parasti regulē uzvedību, saistoties ar receptoriem, kas pēc tam pārvietojas uz šūnas kodolu, kur tie maina noteiktu gēnu aktivitāti - process, kas var ilgt stundas. Dr. Pleila un viņas komanda saprata, ka kaut kas cits, nevis estrogēns, kas ievadīts tieši BNST, uzbudina neironus un dažu minūšu laikā izraisīja pārmērīgu dzeršanu.

Tāpēc pētnieki pārbaudīja estrogēnu, kas bija izstrādāts tā, lai tas nevarētu iekļūt šūnās un saistīties ar kodolreceptoriem – ķīmiskās inženierijas varoņdarbu, ko aizsāka Dr. Džeikobs Geri, Weill Cornell Medicine farmakoloģijas docents. Viņi atklāja, ka tad, kad estrogēns veicina pārmērīgu ēšanu, hormons saistās ar receptoriem uz neironu virsmas un tieši modulē šūnu un šūnu komunikāciju tur.

"Mēs uzskatām, ka šī ir pirmā reize, kad kāds ir pierādījis, ka endogēnais estrogēns, ko ražo olnīcas, var izmantot tik ātru uzvedības kontroles mehānismu normāla estrus cikla laikā," sacīja Dr. Pleils. Šī ātrā darbība liek alkoholam pacelties uz augšu, kad estrogēna līmenis ir augsts.

Komanda identificēja estrogēna receptoru, kas mediē šo efektu, un konstatēja, ka tas ir izteikts ierosinātajos BNST neironos un neironos no citiem smadzeņu reģioniem, kas tos ierosina. Pētnieki tagad pēta šīs ietekmes signalizācijas mehānismus un arī pēta, vai tā pati sistēma regulē alkohola patēriņu vīriešiem.

"Visa infrastruktūra ir arī vīriešiem: estrogēnu receptori un pamata ķēdes organizācija," sacīja Dr. Pleils. Vienīgā atšķirība ir estrogēna avots, kas vīriešiem bez olnīcu avota ir balstīts uz lokālu testosterona pārvēršanu par estrogēnu smadzenēs.

Estrogēnus sintezējošā enzīma inhibēšana varētu būt jauns līdzeklis, lai selektīvi samazinātu alkohola patēriņu, kad hormonu līmenis paaugstinās. FDA apstiprināta šāda inhibitora versija pašlaik tiek izmantota, lai ārstētu sievietes ar estrogēnu jutīgu vēzi.

"Šo zāļu apvienošana ar savienojumiem, kas modulē BNST neironu radīto ķīmisko vielu pakārtoto ietekmi, potenciāli varētu nodrošināt jaunu, mērķtiecīgu pieeju alkohola lietošanas traucējumu ārstēšanai," sacīja Dr. Pleils.

Avoti: