Badania przedkliniczne ujawniają rolę estrogenów w upijaniu się u kobiet

Badania przedkliniczne ujawniają rolę estrogenów w upijaniu się u kobiet

Jak wynika z badania przedklinicznego prowadzonego przez naukowców z Weill Cornell Medicine, hormon estrogen reguluje upijanie się u kobiet, powodując, że spożywają one duże ilości alkoholu w ciągu pierwszych 30 minut po wypiciu. Badanie pokazuje, prawdopodobnie po raz pierwszy, że krążący estrogen zwiększa nadmierne spożycie alkoholu u kobiet i przyczynia się do znanych różnic w tym zachowaniu między płciami.

Wyniki opublikowano w czasopiśmie 30 grudniaKomunikacja przyrodniczamoże prowadzić do nowych podejść do leczenia zaburzeń związanych z używaniem alkoholu.

Wiemy znacznie mniej o tym, co wpływa na zachowania związane z piciem alkoholu u kobiet, ponieważ większość badań dotyczących spożycia alkoholu przeprowadzono na mężczyznach”.

Dr Kristen Pleil, starszy autor, profesor nadzwyczajny farmakologii

Jednak kobiety również spożywają za dużo i są bardziej podatne na negatywne skutki alkoholu dla zdrowia niż mężczyźni.

Ostatnie badania sugerują, że podczas izolacji spowodowanej pandemią kobiety zwiększyły spożycie intensywnego alkoholu w porównaniu z mężczyznami. Według dr Pleil takie zachowanie ma ważne konsekwencje dla zdrowia kobiet, „ponieważ wiele badań pokazuje, że taki sposób picia zwiększa szkodliwe działanie alkoholu”. W rzeczywistości kobiety w trakcie pandemii i po niej miały znacznie więcej wizyt w szpitalu i powikłań związanych z alkoholem niż mężczyźni.

Szczytowy poziom estrogenów wiąże się ze zwiększonym spożyciem alkoholu

W badaniu przeprowadzonym w 2021 r. dr. Pleil i jej zespół odkryli, że specyficzna subpopulacja neuronów w obszarze mózgu zwanym jądrem łożyska prążkowia końcowego (BNST) była bardziej pobudliwa u samic myszy niż u samców. Ta zwiększona aktywność korelowała z ich upijaniem się.

Ale co sprawia, że ​​ten obwód nerwowy jest bardziej pobudliwy u kobiet? „Estrogen ma ogromny wpływ na wiele zachowań, szczególnie u kobiet” – stwierdziła dr Pleil. „Zatem logiczne jest, że moduluje to również picie”.

Aby ocenić możliwy udział estrogenów, badacze, w tym główna autorka dr Lia Zallar, która w czasie badań była absolwentką laboratorium Pleil, otrzymała zadanie monitorowania poziomu hormonów podczas cyklu rujowego u samic myszy. Następnie podali alkohol. Odkryli, że gdy kobieta ma wysoki poziom estrogenu we krwi, pije znacznie więcej niż w dni, w których poziom estrogenu jest niski.

To zwiększone zachowanie objadania się znalazło odzwierciedlenie w zwiększonej aktywności tych samych neuronów w BNST. „Kiedy kobieta bierze pierwszy łyk alkoholu z butelki, neurony wariują” – stwierdziła dr Pleil. „A kiedy ma wysoki poziom estrogenu, stają się jeszcze bardziej szalone”. Ten dodatkowy wzrost aktywności nerwowej powoduje, że myszy jeszcze bardziej atakują butelkę, szczególnie w ciągu pierwszych 30 minut od podania alkoholu, co dr Pleil nazwał „ładowaniem od przodu”.

Zaskakujące odkrycie: receptory na powierzchni komórek umożliwiają szybkie działanie estrogenu

Chociaż badacze podejrzewali, że estrogen będzie miał wpływ na picie, byli zaskoczeni mechanizmem jego działania. Ten hormon steroidowy zazwyczaj reguluje zachowanie poprzez wiązanie się z receptorami, które następnie przemieszczają się do jądra komórkowego, gdzie zmieniają aktywność niektórych genów – proces, który może trwać godzinami. Jednakże dr Pleil i jej zespół zdały sobie sprawę, że coś innego niż estrogen, podane bezpośrednio do BNST, pobudza neurony i wywołuje upijanie się w ciągu kilku minut.

Naukowcy przetestowali więc estrogen zaprojektowany tak, aby nie mógł przedostać się do komórek i związać się z receptorami jądrowymi – było to wyczyn inżynierii chemicznej, którego pionierem był dr Jacob Geri, adiunkt farmakologii w Weill Cornell Medicine. Odkryli, że gdy estrogen sprzyja objadaniu się, wiąże się z receptorami na powierzchni neuronów i bezpośrednio moduluje tam komunikację międzykomórkową.

„Uważamy, że po raz pierwszy ktoś wykazał, że endogenny estrogen wytwarzany przez jajniki może wykorzystywać tak szybki mechanizm kontroli zachowania podczas normalnego cyklu rujowego” – stwierdziła dr Pleil. To szybkie działanie powoduje, że alkohol podnosi się do góry, gdy poziom estrogenów jest wysoki.

Zespół zidentyfikował receptor estrogenowy, który pośredniczy w tym działaniu, i odkrył, że ulega on ekspresji w wzbudzonych neuronach BNST oraz w neuronach z innych obszarów mózgu, które je pobudzają. Naukowcy badają obecnie mechanizmy sygnalizacyjne tego efektu, a także sprawdzają, czy ten sam system reguluje spożycie alkoholu u mężczyzn.

„Cała infrastruktura występuje także u mężczyzn: receptory estrogenowe i podstawowa organizacja obwodów” – stwierdziła dr Pleil. Jedyną różnicą jest źródło estrogenu, które u mężczyzn nieposiadających źródła jajnikowego opiera się na lokalnej konwersji testosteronu do estrogenu w mózgu.

Hamowanie enzymu syntetyzującego estrogeny może stanowić nową metodę leczenia selektywnego zmniejszania spożycia alkoholu w przypadku wzrostu poziomu hormonów. Zatwierdzona przez FDA wersja takiego inhibitora jest obecnie stosowana w leczeniu kobiet chorych na nowotwory wrażliwe na estrogeny.

„Połączenie tego leku ze związkami modulującymi dalsze działanie substancji chemicznych wytwarzanych przez neurony BNST może potencjalnie zapewnić nowe, ukierunkowane podejście do leczenia zaburzeń związanych z używaniem alkoholu” – mówi dr Pleil.

Źródła: