Estudo pré-clínico revela papel do estrogênio no consumo excessivo de álcool em mulheres

Estudo pré-clínico revela papel do estrogênio no consumo excessivo de álcool em mulheres

O hormônio estrogênio regula o consumo excessivo de álcool em mulheres, fazendo com que consumam grandes quantidades de álcool nos primeiros 30 minutos após beberem, de acordo com um estudo pré-clínico liderado por cientistas da Weill Cornell Medicine. O estudo mostra, presumivelmente pela primeira vez, que o estrogénio circulante aumenta o consumo excessivo de álcool nas mulheres e contribui para diferenças de género conhecidas neste comportamento.

Os resultados foram publicados na revista em 30 de dezembroComunicação da naturezapoderia levar a novas abordagens para o tratamento de transtornos relacionados ao uso de álcool.

Sabemos muito menos sobre o que influencia o comportamento de consumo de álcool nas mulheres porque a maioria dos estudos sobre o consumo de álcool foi realizada em homens.”

Dra. Kristen Pleil, autora sênior, professora associada de farmacologia

Mas as mulheres também consomem demasiado e são mais susceptíveis aos efeitos negativos do álcool para a saúde do que os homens.

Estudos recentes sugerem que as mulheres aumentaram o consumo excessivo de álcool mais do que os homens durante o confinamento pandémico. Este comportamento tem consequências importantes para a saúde das mulheres, disse o Dr. Pleil, “porque muitos estudos mostram que este padrão de consumo aumenta os efeitos nocivos do álcool”. Na verdade, as mulheres tiveram muito mais visitas hospitalares e complicações relacionadas ao álcool do que os homens durante e após a pandemia.

Níveis máximos de estrogênio estão associados ao aumento do consumo de álcool

Em um estudo de 2021, os drs. Pleil e sua equipe descobriram que uma subpopulação específica de neurônios em uma região do cérebro chamada núcleo do leito da estria terminal (BNST) era mais excitável em camundongos fêmeas do que em machos. Esse aumento de atividade correlacionou-se com seu comportamento de consumo excessivo de álcool.

Mas o que torna esse circuito neural mais excitável nas mulheres? “O estrogênio tem efeitos tão fortes em muitos comportamentos, especialmente nas mulheres”, disse o Dr. Pleil. “Portanto, faz sentido que também module o consumo de álcool.”

Para avaliar o possível envolvimento do estrogênio, os pesquisadores, incluindo a autora principal, Dra. Lia Zallar, que era estudante de graduação no laboratório Pleil na época da pesquisa, foram encarregadas de monitorar os níveis hormonais durante o ciclo estral de camundongos fêmeas. Depois serviram o álcool. Eles descobriram que quando uma mulher tem níveis elevados de estrogênio no sangue, ela bebe muito mais do que nos dias em que o estrogênio está baixo.

Este aumento do comportamento compulsivo refletiu-se no aumento da atividade dos mesmos neurônios no NLET. “Quando uma mulher toma o primeiro gole da garrafa de álcool, esses neurônios enlouquecem”, disse o Dr. Pleil. “E quando ela tem níveis elevados de estrogênio, eles ficam ainda mais loucos.” Este aumento adicional na atividade neural faz com que os ratos ataquem ainda mais a garrafa, especialmente nos primeiros 30 minutos após o fornecimento do álcool, um comportamento que o Dr. Pleil chamou de “carregamento frontal”.

Descoberta surpreendente: os receptores da superfície celular permitem que o estrogênio atue rapidamente

Embora os investigadores suspeitassem que o estrogénio teria um impacto no consumo de álcool, ficaram surpreendidos com o seu mecanismo de acção. Este hormônio esteróide normalmente regula o comportamento ligando-se a receptores, que então viajam para o núcleo da célula, onde alteram a atividade de certos genes – um processo que pode levar horas. No entanto, Pleil e sua equipe perceberam que algo diferente do estrogênio, infundido diretamente no BNST, excitou os neurônios e desencadeou o consumo excessivo de álcool em poucos minutos.

Assim, os pesquisadores testaram o estrogênio que havia sido projetado para não poder entrar nas células e se ligar aos receptores nucleares – um feito de engenharia química iniciado pelo Dr. Jacob Geri, professor assistente de farmacologia na Weill Cornell Medicine. Eles descobriram que quando o estrogênio promove a compulsão alimentar, o hormônio se liga a receptores na superfície dos neurônios e modula diretamente a comunicação célula-célula ali.

“Acreditamos que esta é a primeira vez que alguém demonstra que o estrogênio endógeno produzido pelos ovários pode usar um mecanismo de controle comportamental tão rápido durante um ciclo estral normal”, disse o Dr. Pleil. Essa ação rápida faz com que o álcool suba ao topo quando os níveis de estrogênio estão altos.

A equipe identificou o receptor de estrogênio que medeia esse efeito e descobriu que ele é expresso nos neurônios excitados do BNST e nos neurônios de outras regiões do cérebro que os excitam. Os investigadores estão agora a estudar os mecanismos de sinalização para este efeito e também a investigar se o mesmo sistema regula o consumo de álcool nos homens.

“Toda a infra-estrutura também existe nos homens: os receptores de estrogênio e a organização básica do circuito”, disse o Dr. A única diferença é a fonte de estrogênio, que em homens sem fonte ovariana se baseia na conversão local de testosterona em estrogênio no cérebro.

A inibição da enzima que sintetiza estrogênios poderia representar um novo tratamento para reduzir seletivamente o consumo de álcool quando os níveis hormonais aumentam. Uma versão desse inibidor aprovada pela FDA é atualmente usada para tratar mulheres com cânceres sensíveis ao estrogênio.

"A combinação desta droga com compostos que modulam os efeitos posteriores de substâncias químicas produzidas pelos neurônios do BNST poderia potencialmente fornecer uma abordagem nova e direcionada para o tratamento de transtornos por uso de álcool", disse o Dr. Pleil.

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