Studiul preclinic dezvăluie rolul estrogenului în consumul excesiv de alcool la femei

Studiul preclinic dezvăluie rolul estrogenului în consumul excesiv de alcool la femei

Hormonul estrogen reglează consumul excesiv de alcool la femei, determinându-le să consume cantități mari de alcool în primele 30 de minute după consum, potrivit unui studiu preclinic condus de oamenii de știință de la Weill Cornell Medicine. Studiul arată, probabil pentru prima dată, că estrogenul circulant crește consumul excesiv de alcool la femei și contribuie la diferențele de gen cunoscute în acest comportament.

Rezultatele au fost publicate în jurnal pe 30 decembrieComunicarea naturiiar putea duce la noi abordări pentru tratarea tulburărilor legate de consumul de alcool.

Știm mult mai puțin despre ceea ce influențează comportamentul de consum de alcool la femei, deoarece majoritatea studiilor privind consumul de alcool au fost efectuate la bărbați.”

Dr. Kristen Pleil, autor principal, profesor asociat de farmacologie

Dar și femeile consumă prea mult și sunt mai susceptibile la efectele negative ale alcoolului asupra sănătății decât bărbații.

Studii recente sugerează că femeile și-au crescut consumul excesiv de alcool mai mult decât bărbații în timpul blocării pandemiei. Acest comportament are consecințe importante pentru sănătatea femeilor, a spus dr. Pleil, „pentru că multe studii arată că acest tip de consum de alcool crește efectele nocive ale alcoolului”. De fapt, femeile au avut mult mai multe vizite la spital și complicații legate de alcool decât bărbații în timpul și după pandemie.

Nivelurile maxime de estrogen sunt asociate cu un consum crescut de alcool

Într-un studiu din 2021, dr. Pleil și echipa ei au descoperit că o subpopulație specifică de neuroni dintr-o regiune a creierului numită nucleul pat al striei terminale (BNST) a fost mai excitabilă la șoarecii femele decât la masculi. Această activitate crescută s-a corelat cu comportamentul lor de consum excesiv de alcool.

Dar ce face acest circuit neuronal mai excitabil la femei? „Estrogenul are efecte atât de puternice asupra atât de multe comportamente, în special la femei”, a spus dr. Pleil. „Deci are sens că modulează și consumul de alcool.”

Pentru a evalua posibila implicare a estrogenului, cercetătorii, inclusiv autorul principal, dr. Lia Zallar, care era student absolvent în laboratorul Pleil la momentul cercetării, au fost însărcinați cu monitorizarea nivelurilor hormonale în timpul ciclului estral al șoarecilor femele. Apoi au servit alcoolul. Ei au descoperit că atunci când o femeie are un nivel ridicat de estrogen în sânge, ea bea mult mai mult decât în ​​zilele în care estrogenul este scăzut.

Acest comportament crescut de bingeing s-a reflectat în activitatea crescută a acelorași neuroni din BNST. „Când o femeie ia prima înghițitură din sticla de alcool, acești neuroni înnebunesc”, a spus dr. Pleil. „Și când are niveluri ridicate de estrogen, ei devin și mai nebuni.” Această creștere suplimentară a activității neuronale îi determină pe șoareci să atace sticla și mai mult, mai ales în primele 30 de minute de la furnizarea alcoolului, un comportament pe care dr. Pleil l-a numit „încărcare frontală”.

Descoperire surprinzătoare: receptorii de suprafață celulară permit estrogenului să acționeze rapid

Deși cercetătorii au bănuit că estrogenul ar avea un impact asupra băuturii, au fost surprinși de mecanismul său de acțiune. Acest hormon steroid reglează de obicei comportamentul prin legarea de receptori, care apoi călătoresc la nucleul celulei, unde modifică activitatea anumitor gene - un proces care poate dura ore întregi. Dr. Cu toate acestea, Pleil și echipa ei și-au dat seama că altceva decât estrogenul, infuzat direct în BNST, a excitat neuronii și a declanșat consumul excesiv de alcool în câteva minute.

Așadar, cercetătorii au testat estrogenul care fusese conceput astfel încât să nu poată intra în celule și să se lege de receptorii nucleari - o performanță a ingineriei chimice inițiată de Dr. Jacob Geri, profesor asistent de farmacologie la Weill Cornell Medicine. Ei au descoperit că atunci când estrogenul promovează alimentația excesivă, hormonul se leagă de receptorii de pe suprafața neuronilor și modulează direct comunicarea celulă-celulă acolo.

„Credem că aceasta este prima dată când cineva a arătat că estrogenul endogen produs de ovare poate folosi un astfel de mecanism de control comportamental rapid în timpul unui ciclu estral normal”, a spus dr. Pleil. Această acțiune rapidă face ca alcoolul să se ridice la vârf atunci când nivelurile de estrogen sunt ridicate.

Echipa a identificat receptorul de estrogen care mediază acest efect și a constatat că este exprimat în neuronii BNST excitați și în neuronii din alte regiuni ale creierului care îi excită. Cercetătorii studiază acum mecanismele de semnalizare pentru acest efect și investighează, de asemenea, dacă același sistem reglează consumul de alcool la bărbați.

„Toată infrastructura există și la bărbați: receptorii de estrogen și organizarea circuitului de bază”, a spus dr. Pleil. Singura diferență este sursa de estrogen, care la bărbații fără sursă ovariană se bazează pe conversia locală a testosteronului în estrogen în creier.

Inhibarea enzimei care sintetizează estrogenii ar putea reprezenta un tratament nou pentru reducerea selectivă a consumului de alcool atunci când nivelul hormonilor crește. O versiune aprobată de FDA a unui astfel de inhibitor este utilizată în prezent pentru a trata femeile cu cancere sensibile la estrogen.

„Combinarea acestui medicament cu compuși care modulează efectele în aval ale substanțelor chimice produse de neuronii BNST ar putea oferi o abordare nouă, direcționată, pentru tratarea tulburărilor legate de consumul de alcool”, a spus dr. Pleil.

Surse: