Predklinická štúdia odhaľuje úlohu estrogénu pri nadmernom pití u žien

Predklinická štúdia odhaľuje úlohu estrogénu pri nadmernom pití u žien

Hormón estrogén reguluje nadmerné pitie u žien, čo spôsobuje, že podľa predklinickej štúdie vedenej vedcami z Weill Cornell Medicine konzumujú veľké množstvo alkoholu v prvých 30 minútach po pití. Štúdia pravdepodobne po prvýkrát ukazuje, že cirkulujúci estrogén zvyšuje nadmernú konzumáciu alkoholu u žien a prispieva k známym rozdielom medzi pohlaviami v tomto správaní.

Výsledky boli zverejnené v časopise 30. decembraKomunikácia prírodymôže viesť k novým prístupom k liečbe porúch spojených s užívaním alkoholu.

O tom, čo ovplyvňuje správanie pri pití alkoholu u žien, vieme oveľa menej, pretože väčšina štúdií o konzumácii alkoholu bola vykonaná u mužov.“

Dr. Kristen Pleil, hlavná autorka, docentka farmakológie

Ženy však konzumujú príliš veľa a sú náchylnejšie na negatívne zdravotné účinky alkoholu ako muži.

Nedávne štúdie naznačujú, že ženy počas pandémie zvýšili svoje silné pitie viac ako muži. Toto správanie má dôležité dôsledky pre zdravie žien, povedal Dr. Pleil, "pretože mnohé štúdie ukazujú, že tento spôsob pitia zvyšuje škodlivé účinky alkoholu." V skutočnosti mali ženy počas pandémie a po nej oveľa viac návštev v nemocnici a komplikácií súvisiacich s alkoholom ako muži.

Maximálne hladiny estrogénu sú spojené so zvýšenou konzumáciou alkoholu

V štúdii z roku 2021 Dr. Pleil a jej tím zistili, že špecifická subpopulácia neurónov v oblasti mozgu nazývanej lôžkové jadro stria terminalis (BNST) bola vzrušujúcejšia u samíc myší ako u samcov. Táto zvýšená aktivita korelovala s ich nadmerným pitím.

Čo však robí tento nervový okruh u žien vzrušujúcejším? "Estrogén má taký silný vplyv na toľké správanie, najmä u žien," povedal Dr. Pleil. "Takže dáva zmysel, že upravuje aj pitie."

Aby bolo možné posúdiť možné zapojenie estrogénu, výskumníci, vrátane hlavnej autorky Dr. Lia Zallar, ktorá bola v čase výskumu postgraduálnou študentkou v laboratóriu Pleil, mali za úlohu monitorovať hladiny hormónov počas estrálneho cyklu samíc myší. Potom podávali alkohol. Zistili, že keď má žena vysokú hladinu estrogénu v krvi, pije oveľa viac ako v dňoch, keď je estrogénu málo.

Toto zvýšené binge správanie sa odrazilo vo zvýšenej aktivite tých istých neurónov v BNST. "Keď si žena dá prvý dúšok z fľaše alkoholu, tieto neuróny sa zbláznia," povedal doktor Pleil. "A keď má vysoké hladiny estrogénu, sú ešte bláznivejšie." Toto dodatočné zvýšenie nervovej aktivity spôsobuje, že myši útočia na fľašu ešte viac, najmä počas prvých 30 minút po podaní alkoholu, čo je správanie, ktoré Dr. Pleil nazval „predné nakladanie“.

Prekvapivý objav: Receptory na povrchu buniek umožňujú estrogénu rýchlo pôsobiť

Hoci vedci predpokladali, že estrogén bude mať vplyv na pitie, prekvapil ich mechanizmus účinku. Tento steroidný hormón zvyčajne reguluje správanie väzbou na receptory, ktoré potom putujú do bunkového jadra, kde menia aktivitu určitých génov – proces, ktorý môže trvať hodiny. Dr. Pleil a jej tím si však uvedomili, že niečo iné ako estrogén, infúzne priamo do BNST, vzrušilo neuróny a spustilo nadmerné pitie v priebehu niekoľkých minút.

Výskumníci teda testovali estrogén, ktorý bol upravený tak, aby nemohol vstúpiť do buniek a viazať sa na jadrové receptory – výkon chemického inžinierstva, ktorého priekopníkom bol Dr. Jacob Geri, odborný asistent farmakológie na Weill Cornell Medicine. Zistili, že keď estrogén podporuje prejedanie sa, hormón sa viaže na receptory na povrchu neurónov a priamo tam moduluje komunikáciu medzi bunkami.

"Veríme, že je to prvýkrát, čo niekto ukázal, že endogénny estrogén produkovaný vaječníkmi môže využívať taký rýchly mechanizmus kontroly správania počas normálneho estrálneho cyklu," povedal Dr. Pleil. Toto rýchle pôsobenie spôsobuje, že alkohol stúpa na vrchol, keď sú hladiny estrogénu vysoké.

Tím identifikoval estrogénový receptor, ktorý sprostredkúva tento účinok, a zistil, že je exprimovaný v excitovaných BNST neurónoch a v neurónoch z iných oblastí mozgu, ktoré ich vzrušujú. Vedci teraz študujú signalizačné mechanizmy tohto efektu a skúmajú aj to, či rovnaký systém reguluje konzumáciu alkoholu aj u mužov.

"Všetka infraštruktúra je aj u mužov: estrogénové receptory a organizácia základného okruhu," povedal Dr. Pleil. Jediným rozdielom je zdroj estrogénu, ktorý je u mužov bez ovariálneho zdroja založený na lokálnej premene testosterónu na estrogén v mozgu.

Inhibícia enzýmu, ktorý syntetizuje estrogény, by mohla predstavovať novú liečbu na selektívne znižovanie konzumácie alkoholu, keď hladiny hormónov stúpajú. Verzia takéhoto inhibítora schválená FDA sa v súčasnosti používa na liečbu žien s rakovinou citlivou na estrogén.

"Kombinácia tohto lieku so zlúčeninami, ktoré modulujú následné účinky chemikálií produkovaných neurónmi BNST, by potenciálne mohla poskytnúť nový, cielený prístup k liečbe porúch spojených s užívaním alkoholu," povedal Dr. Pleil.

Zdroje: