Predklinična študija razkriva vlogo estrogena pri čezmernem pitju alkohola pri ženskah

Predklinična študija razkriva vlogo estrogena pri čezmernem pitju alkohola pri ženskah

Hormon estrogen uravnava prekomerno pitje pri ženskah, kar povzroči, da zaužijejo velike količine alkohola v prvih 30 minutah po pitju, je pokazala predklinična študija, ki so jo vodili znanstveniki iz Weill Cornell Medicine. Študija je verjetno prvič pokazala, da kroženje estrogena poveča prekomerno uživanje alkohola pri ženskah in prispeva k znanim razlikam med spoloma v tem vedenju.

Rezultati so bili objavljeni v reviji 30. decembraKomunikacija v naravibi lahko vodilo do novih pristopov k zdravljenju motenj zaradi uživanja alkohola.

Veliko manj vemo o tem, kaj vpliva na vedenje pitja alkohola pri ženskah, ker je bila večina študij o uživanju alkohola opravljenih pri moških.«

Kristen Pleil, višja avtorica, izredna profesorica farmakologije

Toda ženske tudi uživajo preveč in so bolj dovzetne za negativne učinke alkohola na zdravje kot moški.

Nedavne študije kažejo, da so ženske med zapiranjem pandemije pogosteje pile alkohol kot moški. To vedenje ima pomembne posledice za zdravje žensk, je dejal dr. Pleil, "ker številne študije kažejo, da ta vzorec pitja povečuje škodljive učinke alkohola." Pravzaprav so imele ženske med pandemijo in po njej veliko več bolnišničnih obiskov in zapletov, povezanih z alkoholom, kot moški.

Najvišje ravni estrogena so povezane s povečanim uživanjem alkohola

V študiji iz leta 2021 sta dr. Pleil in njena ekipa sta ugotovili, da je bila specifična subpopulacija nevronov v možganski regiji, imenovani posteljno jedro stria terminalis (BNST), bolj vznemirljiva pri mišjih samicah kot pri samcih. Ta povečana aktivnost je bila povezana z njihovim pitjem.

Toda zakaj je ta nevronski krog pri ženskah bolj vznemirljiv? "Estrogen ima tako močne učinke na toliko vedenj, zlasti pri ženskah," je dejal dr. Pleil. "Torej je smiselno, da modulira tudi pitje."

Da bi ocenili možno vpletenost estrogena, so raziskovalci, vključno z vodilno avtorico dr. Lio Zallar, ki je bila v času raziskave podiplomska študentka v laboratoriju Pleil, zadolženi za spremljanje ravni hormonov med estralnim ciklom mišjih samic. Nato so postregli alkohol. Ugotovili so, da ženska, ko ima v krvi visoko raven estrogena, pije veliko več kot v dneh, ko je njen estrogen nizek.

To povečano prenajedanje se je odrazilo v povečani aktivnosti istih nevronov v BNST. "Ko ženska naredi prvi požirek iz steklenice alkohola, ti nevroni ponorijo," je dejal dr. Pleil. "In ko ima visoko raven estrogena, postanejo še bolj nori." To dodatno povečanje nevronske aktivnosti povzroči, da miši še bolj napadejo steklenico, zlasti v prvih 30 minutah po zagotavljanju alkohola, vedenje, ki ga je dr. Pleil označil za »nalaganje sprednje strani«.

Presenetljivo odkritje: receptorji na celični površini omogočajo estrogenu hitro delovanje

Čeprav so raziskovalci domnevali, da bo estrogen vplival na pitje, so bili presenečeni nad njegovim mehanizmom delovanja. Ta steroidni hormon običajno uravnava vedenje tako, da se veže na receptorje, ki nato potujejo do celičnega jedra, kjer spremenijo aktivnost določenih genov – proces, ki lahko traja ure. Vendar sta Pleil in njena ekipa ugotovili, da nekaj drugega kot estrogen, infundiran neposredno v BNST, vznemiri nevrone in v nekaj minutah sproži popivanje.

Zato so raziskovalci testirali estrogen, ki je bil zasnovan tako, da ni mogel vstopiti v celice in se vezati na jedrske receptorje – podvig kemijskega inženiringa, ki ga je uvedel dr. Jacob Geri, docent farmakologije na Weill Cornell Medicine. Ugotovili so, da ko estrogen spodbuja prenajedanje, se hormon veže na receptorje na površini nevronov in tam neposredno modulira medcelično komunikacijo.

"Verjamemo, da je to prvič, da je kdo pokazal, da lahko endogeni estrogen, ki ga proizvajajo jajčniki, uporablja tako hiter mehanizem nadzora vedenja med normalnim estralnim ciklom," je dejal dr. Pleil. To hitro delovanje povzroči, da se alkohol dvigne na vrh, ko so ravni estrogena visoke.

Ekipa je identificirala estrogenski receptor, ki posreduje ta učinek, in ugotovila, da se izraža v vznemirjenih nevronih BNST in v nevronih iz drugih možganskih regij, ki jih vznemirjajo. Raziskovalci zdaj proučujejo signalne mehanizme za ta učinek in tudi preiskujejo, ali isti sistem uravnava uživanje alkohola pri moških.

"Vsa infrastruktura je tam tudi pri moških: estrogenski receptorji in osnovna organizacija vezja," je dejal dr. Pleil. Edina razlika je vir estrogena, ki pri moških brez jajčnika temelji na lokalni pretvorbi testosterona v estrogen v možganih.

Zaviranje encima, ki sintetizira estrogene, bi lahko predstavljalo novo zdravljenje za selektivno zmanjšanje uživanja alkohola, ko se raven hormonov dvigne. Različica takega inhibitorja, ki jo je odobrila FDA, se trenutno uporablja za zdravljenje žensk z na estrogen občutljivim rakom.

"Združevanje tega zdravila s spojinami, ki modulirajo učinke kemikalij, ki jih proizvajajo nevroni BNST, bi lahko potencialno zagotovilo nov, ciljno usmerjen pristop k zdravljenju motenj uživanja alkohola," je dejal dr. Pleil.

Viri: