Preklinisk studie avslöjar rollen av östrogen i hetskonsumtion hos kvinnor

Preklinisk studie avslöjar rollen av östrogen i hetskonsumtion hos kvinnor

Hormonet östrogen reglerar berusningsdrickande hos kvinnor, vilket får dem att konsumera stora mängder alkohol under de första 30 minuterna efter att ha druckit, enligt en preklinisk studie ledd av forskare vid Weill Cornell Medicine. Studien visar, förmodligen för första gången, att cirkulerande östrogen ökar alkoholkonsumtionen hos kvinnor och bidrar till kända könsskillnader i detta beteende.

Resultaten publicerades i tidskriften den 30 decemberNaturkommunikationkan leda till nya metoder för behandling av alkoholmissbruk.

Vi vet mycket mindre om vad som påverkar alkoholbeteendet hos kvinnor eftersom de flesta studier om alkoholkonsumtion har utförts på män.”

Dr Kristen Pleil, senior författare, docent i farmakologi

Men kvinnor konsumerar också för mycket och är mer mottagliga för alkoholens negativa hälsoeffekter än män.

Nyligen genomförda studier tyder på att kvinnor ökade sitt stora drickande mer än män under den pandemilåsningen. Detta beteende har viktiga konsekvenser för kvinnors hälsa, sade Dr Pleil, "eftersom många studier visar att detta dricksmönster ökar alkoholens skadliga effekter." Faktum är att kvinnor hade många fler alkoholrelaterade sjukhusbesök och komplikationer än män under och efter pandemin.

Högsta östrogennivåer är förknippade med ökad alkoholkonsumtion

I en studie från 2021 visade Drs. Pleil och hennes team fann att en specifik subpopulation av neuroner i en hjärnregion som kallas sängkärnan i stria terminalis (BNST) var mer excitabel hos honmöss än hos hanar. Denna ökade aktivitet korrelerade med deras berusningsbeteende.

Men vad gör denna neurala krets mer upphetsad hos kvinnor? "Östrogen har så starka effekter på så många beteenden, särskilt hos kvinnor", säger Dr Pleil. "Så det är vettigt att det också modulerar drickandet."

För att bedöma eventuell inblandning av östrogen, fick forskare, inklusive huvudförfattaren Dr. Lia Zallar, som var doktorand i Pleil-labbet vid tidpunkten för forskningen, i uppdrag att övervaka hormonnivåer under brunstcykeln hos möss av honkön. Sedan serverade de alkoholen. De fann att när en kvinna har höga östrogennivåer i blodet, dricker hon mycket mer än på dagar då hennes östrogen är lågt.

Detta ökade hetsbeteende återspeglades i ökad aktivitet av samma neuroner i BNST. "När en kvinna tar sin första klunk från flaskan med alkohol, blir dessa nervceller galna", säger Dr Pleil. "Och när hon har höga östrogennivåer blir de ännu galnare." Denna ytterligare ökning av neural aktivitet får mössen att attackera flaskan ännu mer, särskilt inom de första 30 minuterna efter att de tillfört alkoholen, ett beteende som Dr. Pleil kallade "front loading".

Överraskande upptäckt: Cellytreceptorer gör att östrogen kan agera snabbt

Även om forskare misstänkte att östrogen skulle ha en inverkan på drickandet, blev de förvånade över dess verkningsmekanism. Detta steroidhormon reglerar vanligtvis beteendet genom att binda till receptorer, som sedan reser till cellkärnan, där de förändrar aktiviteten hos vissa gener - en process som kan ta timmar. Doktor Pleil och hennes team insåg dock att något annat än östrogen, infunderat direkt i BNST, exciterade nervcellerna och utlöste hetsdryck inom några minuter.

Så forskarna testade östrogen som hade konstruerats så att det inte kunde komma in i celler och binda till nukleära receptorer - en bedrift av kemiteknik som pionjärer av Dr. Jacob Geri, biträdande professor i farmakologi vid Weill Cornell Medicine. De fann att när östrogen främjar hetsätning, binder hormonet till receptorer på ytan av neuroner och direkt modulerar cell-cellkommunikation där.

"Vi tror att detta är första gången som någon har visat att endogent östrogen som produceras av äggstockarna kan använda en så snabb beteendekontrollmekanism under en normal brunstcykel", säger Dr Pleil. Denna snabba verkan gör att alkoholen stiger till toppen när östrogennivåerna är höga.

Teamet identifierade östrogenreceptorn som förmedlar denna effekt och fann att den uttrycks i de exciterade BNST-neuronerna och i neuroner från andra hjärnregioner som exciterar dem. Forskarna studerar nu signalmekanismerna för denna effekt och undersöker även om samma system reglerar alkoholkonsumtionen hos män.

"All infrastruktur finns också hos män: östrogenreceptorerna och den grundläggande kretsorganisationen," sa Dr Pleil. Den enda skillnaden är källan till östrogen, som hos män utan äggstockskälla är baserad på den lokala omvandlingen av testosteron till östrogen i hjärnan.

Att hämma enzymet som syntetiserar östrogener kan representera en ny behandling för att selektivt minska alkoholkonsumtionen när hormonnivåerna stiger. En FDA-godkänd version av en sådan hämmare används för närvarande för att behandla kvinnor med östrogenkänsliga cancerformer.

"Att kombinera detta läkemedel med föreningar som modulerar nedströmseffekterna av kemikalier som produceras av BNST-neuroner kan potentiellt ge ett nytt, riktat tillvägagångssätt för att behandla alkoholmissbruksstörningar", säger Dr Pleil.

Källor: