Az UCSF kutatói molekuláris időzítőt fedeztek fel, amely szabályozza a terhesség hosszát

Az UCSF kutatói molekuláris időzítőt fedeztek fel, amely szabályozza a terhesség hosszát

Az UCSF kutatói felfedeztek egy molekuláris időzítőt, amely a terhesség első napjaiban aktiválódik, és születéskor hatással van az egerekre.

Egy átlagos emberi terhesség 40 hétig tart, de a legtöbb szülő tudja, hogy ez a szám csak durva becslés.

A babák látszólag megjósolhatatlan idővonalon születnek, a normál terhesség 38 és 42 hét között van. Az összes szülés 10 százaléka pedig koraszülött, ami azt jelenti, hogy a terhesség 37. hete előtt következik be, ami számos szövődmény kockázatának teszi ki a babákat.

Az UC San Francisco kutatói most egy molekuláris időzítőt fedeztek fel egerekben, amely szerepet játszik a születéskor a kontrollban. Meglepő módon az időzítő a terhesség első napjaiban aktiválódik, és a méhen belül működik.

Ha bebizonyosodik, hogy ugyanaz a molekulakészlet fontos az emberi terhességben, az új tesztekhez vezethet a koraszülés kockázatának kitett nők azonosítására, valamint olyan beavatkozásokra, amelyek késleltetik őket.

"A koraszülés nagy probléma világszerte, és sokáig senki sem értette meg igazán. Reméljük, hogy az UCSF-nél és a január 21-én megjelenő új tanulmány vezető szerzőjénélsejt. "Az új eredmények felvetik annak a lehetőségét, hogy a koraszülést olyan dolgok váltják ki, amelyek a vártnál sokkal korábban történnek a terhesség alatt."

DNS csomagolás terhesség alatt

A terhesség alatt a női test hatalmas biológiai eltolódásokon megy keresztül, a méhen belüli gének százainak aktivitása növekszik vagy csökken.

Erlebacher és laboratóriumi csoportja a KDM6B nevű fehérjét tanulmányozta, amely szabályozza a génaktivitást. Azt gyanították, hogy a KDM6B segíthet a terhesség alatti munkába való átállásban szerepet játszó gének szabályozásában.

A KDM6B eltávolítja a metil-kémiai csoportokat a hisztonokból – olyan struktúrákból, amelyek segítik a DNS megszervezését és csomagolását a sejtekben. A KDM6B-re válaszul a DNS hozzáférhetőbbé válik más tényezők számára, amelyek szabályozzák a génexpressziót és bekapcsolják a közeli gének aktivitását.

A csapat észrevette, hogy amikor blokkolták a KDM6B-t, az egerek terhessége meghosszabbodott, és babáik a szokásosnál később születtek.

Kezdetben a tudósok azt gyanították, hogy a terhesség késői szakaszában a KDM6B-nek aktiválnia kell azokat a géneket a méh epiteliális sejtjeiben, amelyek szülést indukáló hormonokat termelnek.

Amikor azonban részletes elemzéseket végeztek különböző sejttípusokon, azt találták, hogy a KDM6B terhességi hosszra gyakorolt ​​hatásai egy másik sejttípushoz, az úgynevezett fibroblasztokhoz kapcsolódnak. Ezeket a szerkezeti sejteket általában nem tekintik a munka szabályozásában szerepet játszónak. Ezenkívül a KDM6B szabályozta ezeket a fibroblasztokat a terhesség első napjaiban.

"Eredményeink rávilágítanak a méh fibroblasztjainak meglepő szerepére a születési idő szabályozásában" - mondta Tara McIntyre, PhD, aki az UCSF végzős hallgatójaként vezette a munkát. „Nem számítottunk erre, és ez teljesen megváltoztatta a sejttípusokról és a munka kezdetét jelentő folyamatokról alkotott ismereteinket.”

Molekuláris időzítő?

További egereken végzett kísérletek azt mutatták, hogy a méh fibroblasztjainak bizonyos génjei közelében lévő hisztonokon röviddel a fogantatás után több metilcsoport jelenik meg. Válaszul ezek a gének inaktívak maradnak, lehetővé téve a méh számára a terhesség támogatását.

A terhesség előrehaladtával ezeknek a hisztonoknak a metilációs szintje lassan és folyamatosan csökken, és végül elég alacsony szintre emelkedik ahhoz, hogy a közeli gének – amelyek a terhességi eseményekhez, például a szüléshez kapcsolódnak – aktiválódjanak. Ez az erózió, amely nem igényel KDM6B-t, időzítőként működik.

Lényegében az történik, hogy ez az időzítő a terhesség korai szakaszában landolt, majd fokozatosan leáll. Ha a hiszton-metilációt kellőképpen aláássák, a közeli gének génjei továbbadódnak. "

Adrian Erlebacher, MD, PhD, a laboratóriumi orvostudomány professzora az UCSF-en

Amikor a kutatók blokkolták a KDM6B-t, bizonyos gének közelében lévő hisztonok túl sok metilációt halmoztak fel a terhesség korai szakaszában. Ez a megnövekedett „beállítási pont” azt jelentette, hogy az erózió ellenére ezek a gének nem aktiválódtak kellő időben, ami késleltette a munkát.

A jelek összefüggésbe hozhatók a koraszüléssel

Míg az új tanulmány nem vizsgálta a koraszüléseket, az újonnan felfedezett molekuláris időzítő segíthet szabályozni a terhesség hosszát embereknél.

"A nagy kérdés innentől az, hogy ugyanazok a folyamatok relevánsak-e az emberekben" - mondta Erlebacher. "Ha ez a helyzet, használhatjuk őket a terhesség hosszának előrejelzésére vagy szabályozására?"

Ha az újonnan vizsgált molekuláris jeleket megzavarják az emberekben, akkor ezek összefüggésbe hozhatók a koraszülés kockázatával – feltételezi csapata. Egyes nők például alacsonyabb hisztonmetilációval kezdhetik meg a terhességet. és ez a metiláció eróziójához vezethet, ami túl gyorsan aktiválja a munkával kapcsolatos géneket.

Hozzáteszi, hogy a legtöbb koraszülési kutatás a nő születése előtti időre összpontosított. Az új eredmények azt mutatják, hogy a terhesség sokkal korábbi szakaszai kritikusak, és új kutatási erőfeszítésekhez vezethetnek.

Források: