يقدم اكتشاف الجينات الاختراقي أملًا جديدًا لعلاج الورم الأرومي النخاعي

يقدم اكتشاف الجينات الاختراقي أملًا جديدًا لعلاج الورم الأرومي النخاعي

حدد العلماء في مستشفى الأطفال المرضى (Sickkids) جينًا رئيسيًا يمكن أن يؤدي إلى علاجات الجيل التالي للورم الأرومي النخاعي، وهو ورم الدماغ الخبيث الأكثر شيوعًا لدى الأطفال.

توجد داخل الأورام السرطانية خلايا خاصة تسمى خلايا انتشار الورم، وهي التي تحرك تكوين الورم ونموه. ونظرًا لأن هذه الخلايا يمكنها النجاة من العلاجات القياسية مثل العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي، فمن المحتمل أن ينمو الورم مرة أخرى ويسبب الانتكاس.

نتائج بحث جديد فيالخلية التنمويةيقدم أدلة على ذلكKCNB2يمكن للجين تحسين علاجات السرطان الحالية واستهداف نمو ورم الورم الأرومي النخاعي.

الخلايا التي تنشر الورم هي السبب الرئيسي وراء نمو الأورام وعودتها. ومن خلال استهداف قناة بوتاسيوم محددة، تمكنا من تقليل نمو الورم دون التأثير على الخلايا السليمة المحيطة. يفتح هذا الاكتشاف الباب أمام تطوير علاجات جديدة يمكن أن تغير الطريقة التي نعالج بها سرطان الدماغ الشائع لدى الأطفال. "

الدكتور شي هوانغ، مؤلف رئيسي وعالم كبير في برنامج الخلايا التنموية، الخلايا الجذعية والبيولوجية السرطانية

تضييق جينات نمو الورم

باستخدام نموذج ما قبل السريري المُعدَّل وراثيًا، قام الباحثون في مختبر الدكتور مايكل تايلور بتجميع قائمة من الجينات المرتبطة بنمو الورم. وكان اثنان من هذه الجينات متورطين في قنوات البوتاسيوم، وهي مسارات تسمح للبوتاسيوم بالتدفق خارج الخلايا. وفي الوقت نفسه، يُظهر تحليل نسخة الورم الأرومي النخاعي (جميع الجينات التي يعبر عنها الورم) أن قنوات البوتاسيوم كانت موجودة أعلى من المستويات المتوقعة لدى البشر.

"من أجل تحديد أهداف العلاج المثالية، قمنا بتطوير روايةفي الجسم الحيطريقة الفحص التي توضح الجينات الضرورية لبقاء الورم على قيد الحياة "حامل البرج، وهو أمر بالغ الأهمية بالنسبة لنا للتغلب على الورم الأرومي النخاعي".

المؤلف الأول الدكتور جيري فان، دكتوراه سابقة. نظر الطالب في مختبر هوانغ عن كثب إلى الجينات ووجد أن إحدى هذه القنوات تلعب دورًا حاسمًا في تكاثر الخلايا السرطانية لتعزيز نمو الورم الأرومي النخاعي.

"بدونKCNB2لقد فقدت الخلايا السرطانية سلامتها وأثارت سلسلة من الأحداث التي تقاطع في النهاية عملية انتشار الورم وتوقف نمو الورم".

كيف يؤثر البوتاسيوم على نمو الورم؟

البوتاسيوم هو أيون أساسي يدعم العديد من الوظائف البشرية، بما في ذلك الحفاظ على مستويات السوائل الطبيعية في خلايانا. تخيل بالونًا مائيًا - إذا امتص كمية كبيرة من الماء، فسوف ينفجر. وجد العلماء انسداداتKCNB2تسبب في تضخم الخلايا السرطانية للورم الأرومي النخاعي مثل بالون مملوء بالماء. ومع توسع الخلايا، تتفكك بنيتها الداخلية، مما يوقف الآليات التي تسبب نمو الأورام.

نحو علاج جديد للورم الأرومي النخاعي

الباحثون متحمسون للفرص التي يوفرها هذا الاكتشاف لتطوير علاجات الورم الأرومي النخاعي التي تستهدفKCNB2وبدعم من شركة Zoüros لشراكات صناعة Sickkids وتسويقها (IP&C)، عمل Huang مع شركة Ion Channel Drug Discovery Company المتخصصة لتقييم فعالية أكثر من 30000 جزيء صغير يمكن أن يثبطKCNB2وظيفة.

والآن يقوم هوانج وفريقه بتأكيد الجزيئات المصنفة وسينقلون أقوى المرشحين إلى نماذج ما قبل السريرية لاختبار فعاليتها.

"تحديد الجزيء الذي يمكن أن يحجب بشكل أكثر فعاليةKCNB2يقول هوانغ: "هذا هو معلمنا التالي في تطوير علاج فعال مستهدف للورم الأرومي النخاعي".

تم تمويل هذه الدراسة من قبل مؤسسة سونتاغ، وبرنامج جائزة أونتاريو للباحثين المبكرين، وجمعية السرطان الكندية، وجمعية أبحاث السرطان، ومجلس أبحاث العلوم الطبيعية والهندسية (NSERC)، والجمعية الأمريكية لأورام الدماغ، ومعهد أونتاريو لأبحاث السرطان، والمعاهد الكندية لأبحاث الصحة (NSERC) (NSERC CIHR)، والمعاهد الوطنية للصحة (NIH)، وBrainchild، وMeagan's Embrace، ومعهد الوقاية من السرطان وأبحاثه في تكساس (CPRIT). مايكل تايلور هو زميل CPRIT في أبحاث السرطان ومركز تكساس للأطفال للسرطان وأمراض الدم.

مصادر: