Революционно генно откритие предлага нова надежда за терапия на медулобластом

Революционно генно откритие предлага нова надежда за терапия на медулобластом

Учени от болницата за болни деца (Sickkids) са идентифицирали ключов ген, който може да доведе до лечение от следващо поколение на медулобластома, най-честият злокачествен мозъчен тумор при деца.

В раковите тумори има специални клетки, наречени клетки за размножаване на тумори, които стимулират образуването и растежа на тумора. Тъй като тези клетки могат да оцелеят при стандартни лечения като радиация и химиотерапия, туморът може потенциално да расте отново и да причини рецидив.

Резултати от нови изследвания вКлетка за развитиепредоставя доказателства за товаKCNB2Gen може да подобри настоящите лечения на рак и да насочи растежа на тумора на медулобластома.

Туморно-размножаващите се клетки са основната причина туморите да растат и да се появяват отново. Чрез насочване към специфичен калиев канал успяхме да намалим растежа на тумора, без да засягаме околните здрави клетки. Това откритие отваря вратата за разработването на нови терапии, които биха могли да променят начина, по който лекуваме този често срещан детски мозъчен рак. “

Д-р Xi Huang, водещ автор и старши учен в Програмата за развитие на клетките, STEM Cell & Cancer Biology

Стесняване на гените за туморен растеж

Използвайки предклиничен модел с генетично инженерство, изследователи от лабораторията на д-р Майкъл Тейлър съставиха списък с гени, които са свързани с растежа на тумора. Два от тези гени са участвали в калиевите канали, които са пътища, които позволяват на калия да изтича от клетките. В същото време анализът на транскриптома на медулобластома (всички гени, експресирани от тумора) показва, че калиевите канали присъстват над очакваните нива при хората.

„За да идентифицираме идеалните терапевтични цели, ние разработихме романIn vivoМетод за скрининг, който показва кои гени са от съществено значение за оцеляването на тумора.

Първият автор д-р Джери Фан, бивш доктор по философия. Студентът в лабораторията на Хуанг разгледа по-отблизо гените и установи, че един от тези канали играе решаваща роля в размножаването на туморни клетки за насърчаване на растежа на медулобластома.

„БезKCNB2Туморните клетки загубиха целостта си и предизвикаха верига от събития, които в крайна сметка прекъсват процеса на разпространение на тумора и спират растежа на тумора", обяснява Фан.

Как калият влияе върху растежа на тумора?

Калият е основен йон, който поддържа много човешки функции, включително поддържането на нормални нива на течности в нашите клетки. Представете си воден балон – ако поеме твърде много вода, ще се спука. Учените откриха запушванияKCNB2накара туморните клетки на медулобластома да набъбнат като препълнен балон с вода. С разширяването на клетките вътрешните им структури се разпадат, спирайки механизмите, които причиняват растежа на туморите.

Към нова терапия за медулобластом

Изследователите са развълнувани от възможностите, които това откритие предлага за разработването на лечения за медулобластом, насочени къмKCNB2С подкрепата на Sickkids Industry Partnerships & Commercialization (IP&C) Zoüros, Хуанг работи със специализирана компания за откриване на лекарства за йонни канали, за да оцени ефективността на над 30 000 малки молекули, които могат да инхибиратKCNB2функция.

Сега Хуанг и неговият екип потвърждават класираните молекули и ще преместят най-силните кандидати в предклинични модели, за да тестват тяхната ефективност.

„Идентифициране на молекулата, която може да блокира най-ефективноKCNB2„Е следващият ни крайъгълен камък в разработването на ефективна таргетна терапия за медулобластома“, казва Хуанг.

Това проучване е финансирано от Фондация SONTAG, Програма за награди за ранни изследователи в Онтарио, Канадско общество за борба с рака, Общество за изследване на рака, Съвет за научни изследвания в областта на природните науки и инженерството (NSERC), Американска асоциация за мозъчни тумори, Институт за изследване на рака в Онтарио, Канадски институти за здравни изследвания (NSERC) (NSERC CIHR), Национални институти по здравеопазване (NIH), Brainchild, Meagan's Embrace, Превенция и изследване на рака Тексаски институт (CPRIT). Майкъл Тейлър е сътрудник на CPRIT в Cancer Research и Тексаския детски рак и хематологичен център.

източници: