Banebrydende genopdagelse giver nyt håb for medulloblastomterapi

Banebrydende genopdagelse giver nyt håb for medulloblastomterapi

Forskere ved Hospital for Sick Children (Sickkids) har identificeret et nøglegen, der kan føre til næste generations behandlinger for medulloblastom, den mest almindelige maligne hjernetumor hos børn.

Inden for cancertumorer er der specielle celler kaldet tumorformeringsceller, der driver tumordannelse og vækst. Fordi disse celler kan overleve standardbehandlinger såsom stråling og kemoterapi, kan tumoren potentielt vokse tilbage og forårsage et tilbagefald.

Nye forskningsresultater iUdviklingscellegiver bevis for detteKCNB2Gen kunne forbedre nuværende kræftbehandlinger og målrette medulloblastom tumorvækst.

Tumorformende celler er hovedårsagen til, at tumorer vokser og kommer tilbage. Ved at målrette en specifik kaliumkanal var vi i stand til at reducere tumorvækst uden at påvirke omgivende sunde celler. Denne opdagelse åbner døren til udviklingen af ​​nye terapier, der kan ændre den måde, vi behandler denne almindelige hjernekræft hos børn. “

Dr. Xi Huang, hovedforfatter og seniorforsker i Developmental Cell Program, STEM Cell & Cancer Biology

Indsnævring af tumorvækstgener

Ved hjælp af en gensplejset præklinisk model udarbejdede forskere i Dr. Michael Taylors laboratorium en liste over gener, der var forbundet med tumorvækst. To af disse gener var involveret i kaliumkanaler, som er veje, der tillader kalium at strømme ud af celler. Samtidig viser analyse af medulloblastoma-transkriptomet (alle gener udtrykt af tumoren), at kaliumkanaler var til stede over forventede niveauer hos mennesker.

“For at identificere ideelle terapimål har vi udviklet en romanIn vivoScreeningsmetode, der viser, hvilke gener der er afgørende for tumoroverlevelse "Tårnstand, som er afgørende for, at vi kan vælte medulloblastom."

Første forfatter Dr. Jerry Fan, tidligere Ph.D. Eleven i Huangs laboratorium så nærmere på generne og fandt ud af, at en af ​​disse kanaler spiller en afgørende rolle i multiplikationen af ​​tumorceller for at fremme væksten af ​​medulloblastom.

"UdenKCNB2Tumorcellerne mistede deres integritet og udløste en kæde af begivenheder, der til sidst afbryder tumorspredningsprocessen og stopper tumorvækst," forklarer Fan.

Hvordan påvirker kalium tumorvækst?

Kalium er en essentiel ion, der understøtter mange menneskelige funktioner, herunder opretholdelse af normale væskeniveauer i vores celler. Forestil dig en vandballon – hvis den tager for meget vand, vil den briste. Forskere fandt blokeringerKCNB2fik medulloblastom tumorceller til at svulme op som en overfyldt ballon med vand. Efterhånden som cellerne ekspanderede, brød deres indre strukturer fra hinanden, hvilket stoppede de mekanismer, der får tumorer til at vokse.

På vej mod en ny terapi for medulloblastom

Forskere er begejstrede for de muligheder, denne opdagelse giver for udviklingen af ​​medulloblastombehandlinger rettet modKCNB2Gen. Med støtte fra Sickkids Industry Partnerships & Commercialization (IP&C) Zoüros arbejdede Huang sammen med et specialiseret Ion Channel Drug Discovery Company for at evaluere effektiviteten af ​​over 30.000 små molekyler, der kunne hæmmeKCNB2Fungere.

Nu bekræfter Huang og hans team de rangerede molekyler og vil flytte de stærkeste kandidater ind i prækliniske modeller for at teste deres effektivitet.

"Identifikation af det molekyle, der kan blokere mest effektivtKCNB2"Er vores næste milepæl i udviklingen af ​​en effektiv målrettet terapi for medulloblastom," siger Huang.

Denne undersøgelse blev finansieret af SONTAG Foundation, Ontario Early Investigator Award Program, Canadian Cancer Society, Cancer Research Society, Natural Sciences and Engineering Research Council (NSERC), American Brain Tumor Association, Ontario Institute for Cancer Research, Canadian Institutes of Health Research (NSERC) (NSERC CIHR), National Institutes of Health (NIH), Brainchild, MeaTec, Cancer Research Institute og MeaT. Michael Taylor er en CPRIT-stipendiat i Cancer Research og Texas Children's Cancer and Hematology Center.

Kilder: