Η πρωτοποριακή ανακάλυψη γονιδίων προσφέρει νέα ελπίδα για τη θεραπεία μυελοβλαστώματος

Η πρωτοποριακή ανακάλυψη γονιδίων προσφέρει νέα ελπίδα για τη θεραπεία μυελοβλαστώματος

Οι επιστήμονες στο Hospital for Sick Children (Sickkids) εντόπισαν ένα βασικό γονίδιο που θα μπορούσε να οδηγήσει σε θεραπείες επόμενης γενιάς για το μυελοβλάστωμα, τον πιο κοινό κακοήθη όγκο εγκεφάλου στα παιδιά.

Μέσα στους καρκινικούς όγκους υπάρχουν ειδικά κύτταρα που ονομάζονται κύτταρα πολλαπλασιασμού όγκων που οδηγούν τον σχηματισμό και την ανάπτυξη του όγκου. Επειδή αυτά τα κύτταρα μπορούν να επιβιώσουν σε τυπικές θεραπείες όπως η ακτινοβολία και η χημειοθεραπεία, ο όγκος μπορεί ενδεχομένως να αναπτυχθεί ξανά και να προκαλέσει υποτροπή.

Νέα αποτελέσματα έρευνας σεΑναπτυξιακό κύτταροπαρέχει στοιχεία για αυτόKCNB2Το Gen θα μπορούσε να βελτιώσει τις τρέχουσες θεραπείες για τον καρκίνο και να στοχεύσει την ανάπτυξη όγκου μυελοβλαστώματος.

Τα κύτταρα που πολλαπλασιάζουν όγκους είναι ο κύριος λόγος για τον οποίο οι όγκοι αναπτύσσονται και επανέρχονται. Στοχεύοντας ένα συγκεκριμένο κανάλι καλίου, μπορέσαμε να μειώσουμε την ανάπτυξη του όγκου χωρίς να επηρεάσουμε τα γύρω υγιή κύτταρα. Αυτή η ανακάλυψη ανοίγει την πόρτα στην ανάπτυξη νέων θεραπειών που θα μπορούσαν να αλλάξουν τον τρόπο που αντιμετωπίζουμε αυτόν τον κοινό παιδικό καρκίνο του εγκεφάλου. "

Δρ Xi Huang, κύριος συγγραφέας και ανώτερος επιστήμονας στο Πρόγραμμα Αναπτυξιακών Κυττάρων, Βλαστοκύτταρα & Βιολογία Καρκίνου

Στένωση γονιδίων ανάπτυξης όγκου

Χρησιμοποιώντας ένα γενετικά τροποποιημένο προκλινικό μοντέλο, ερευνητές στο εργαστήριο του Δρ Michael Taylor συνέταξαν μια λίστα γονιδίων που συνδέονταν με την ανάπτυξη του όγκου. Δύο από αυτά τα γονίδια εμπλέκονται σε κανάλια καλίου, τα οποία είναι μονοπάτια που επιτρέπουν στο κάλιο να ρέει έξω από τα κύτταρα. Ταυτόχρονα, η ανάλυση του μεταγραφώματος του μυελοβλαστώματος (όλα τα γονίδια που εκφράζονται από τον όγκο) δείχνει ότι τα κανάλια καλίου ήταν παρόντα πάνω από τα αναμενόμενα επίπεδα στον άνθρωπο.

«Για να προσδιορίσουμε τους ιδανικούς θεραπευτικούς στόχους, έχουμε αναπτύξει ένα μυθιστόρημαIn vivoΜέθοδος προσυμπτωματικού ελέγχου που δείχνει ποια γονίδια είναι απαραίτητα για την επιβίωση του όγκου.

Πρώτος συγγραφέας Dr. Jerry Fan, πρώην Ph.D. Ο φοιτητής στο εργαστήριο του Huang εξέτασε πιο προσεκτικά τα γονίδια και διαπίστωσε ότι ένα από αυτά τα κανάλια παίζει καθοριστικό ρόλο στον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων για την προώθηση της ανάπτυξης του μυελοβλαστώματος.

"ΧωρίςKCNB2Τα καρκινικά κύτταρα έχασαν την ακεραιότητά τους και προκάλεσαν μια αλυσίδα γεγονότων που τελικά διακόπτει τη διαδικασία εξάπλωσης του όγκου και σταματά την ανάπτυξη του όγκου», εξηγεί ο Fan.

Πώς επηρεάζει το κάλιο την ανάπτυξη του όγκου;

Το κάλιο είναι ένα απαραίτητο ιόν που υποστηρίζει πολλές ανθρώπινες λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένης της διατήρησης των φυσιολογικών επιπέδων υγρών στα κύτταρά μας. Φανταστείτε ένα μπαλόνι νερού – αν πάρει πολύ νερό, θα σκάσει. Οι επιστήμονες βρήκαν μπλοκαρίσματαKCNB2προκάλεσε το πρήξιμο των καρκινικών κυττάρων του μυελοβλαστώματος σαν ένα υπεργεμισμένο μπαλόνι με νερό. Καθώς τα κύτταρα επεκτάθηκαν, οι εσωτερικές τους δομές διαλύθηκαν, σταματώντας τους μηχανισμούς που προκαλούν την ανάπτυξη των όγκων.

Προς μια νέα θεραπεία για το μυελοβλάστωμα

Οι ερευνητές είναι ενθουσιασμένοι με τις ευκαιρίες που προσφέρει αυτή η ανακάλυψη για την ανάπτυξη θεραπειών μυελοβλαστώματος που στοχεύουνKCNB2Με την υποστήριξη του Sickkids Industry Partnerships & Commercialization (IP&C) Zoüros, ο Huang συνεργάστηκε με μια εξειδικευμένη εταιρεία Ion Channel Drug Discovery για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα περισσότερων από 30.000 μικρών μορίων που θα μπορούσαν να αναστέλλουνKCNB2Λειτουργία.

Τώρα ο Huang και η ομάδα του επιβεβαιώνουν τα ταξινομημένα μόρια και θα μετακινήσουν τους ισχυρότερους υποψήφιους σε προκλινικά μοντέλα για να δοκιμάσουν την αποτελεσματικότητά τους.

«Εντοπισμός του μορίου που μπορεί να μπλοκάρει πιο αποτελεσματικάKCNB2«Είναι το επόμενο ορόσημό μας στην ανάπτυξη μιας αποτελεσματικής στοχευμένης θεραπείας για το μυελοβλάστωμα», λέει ο Huang.

Αυτή η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από το SONTAG Foundation, Ontario Early Investigator Award Program, Canadian Cancer Society, Cancer Research Society, Natural Sciences and Engineering Research Council (NSERC), American Brain Tumor Association, Ontario Institute for Cancer Research, Canadian Institutes of Health Research (NSERC) (NSERC CIHR of Health, BrainsH), National Institutes Ινστιτούτο Πρόληψης και Έρευνας Καρκίνου του Τέξας (CPRIT). Ο Michael Taylor είναι συνεργάτης του CPRIT στην Έρευνα για τον Καρκίνο και στο Παιδικό Κέντρο Καρκίνου και Αιματολογίας του Τέξας.

Πηγές: