El descubrimiento genético innovador ofrece nuevas esperanzas para la terapia del meduloblastoma

El descubrimiento genético innovador ofrece nuevas esperanzas para la terapia del meduloblastoma

Los científicos del Hospital para Niños Enfermos (Sickkids) han identificado un gen clave que podría conducir a tratamientos de próxima generación para el meduloblastoma, el tumor cerebral maligno más común en los niños.

Dentro de los tumores cancerosos hay células especiales llamadas células de propagación tumoral que impulsan la formación y el crecimiento de tumores. Debido a que estas células pueden sobrevivir a los tratamientos estándar, como la radiación y la quimioterapia, el tumor puede volver a crecer y provocar una recaída.

Nuevas investigaciones dan como resultadoCélula del desarrolloproporciona evidencia de estoKCNB2Gen podría mejorar los tratamientos actuales contra el cáncer y apuntar al crecimiento del tumor de meduloblastoma.

Las células que se propagan de tumores son la razón principal por la que los tumores crecen y reaparecen. Al apuntar a un canal de potasio específico, pudimos reducir el crecimiento del tumor sin afectar las células sanas circundantes. Este descubrimiento abre la puerta al desarrollo de nuevas terapias que podrían cambiar la forma en que tratamos este cáncer cerebral infantil común. “

Dr. Xi Huang, autor principal y científico principal del Programa de Células del Desarrollo, Células STEM y Biología del Cáncer

Estrechamiento de los genes de crecimiento tumoral.

Utilizando un modelo preclínico diseñado genéticamente, los investigadores del laboratorio del Dr. Michael Taylor compilaron una lista de genes relacionados con el crecimiento de tumores. Dos de estos genes estaban involucrados en los canales de potasio, que son vías que permiten que el potasio salga de las células. Al mismo tiempo, el análisis del transcriptoma del meduloblastoma (todos los genes expresados ​​por el tumor) muestra que los canales de potasio estaban presentes por encima de los niveles esperados en humanos.

“Para identificar los objetivos terapéuticos ideales, hemos desarrollado una novedosaen vivoUn método de detección que muestra qué genes son esenciales para la supervivencia del tumor “está en la torre, que es crucial para derrotar al meduloblastoma”.

Primer autor, el Dr. Jerry Fan, ex Ph.D. El estudiante del laboratorio de Huang examinó más de cerca los genes y descubrió que uno de estos canales desempeña un papel crucial en la multiplicación de células tumorales para promover el crecimiento del meduloblastoma.

"SinKCNB2Las células tumorales perdieron su integridad y desencadenaron una cadena de eventos que eventualmente interrumpen el proceso de propagación del tumor y detiene su crecimiento", explica Fan.

¿Cómo afecta el potasio al crecimiento tumoral?

El potasio es un ion esencial que respalda muchas funciones humanas, incluido el mantenimiento de niveles normales de líquido en nuestras células. Imagínese un globo con agua: si ingiere demasiada agua, explotará. Los científicos encontraron bloqueosKCNB2provocó que las células tumorales del meduloblastoma se hincharan como un globo lleno de agua. A medida que las células se expandieron, sus estructuras internas se rompieron, deteniendo los mecanismos que hacen que los tumores crezcan.

Hacia una nueva terapia para el meduloblastoma

Los investigadores están entusiasmados con las oportunidades que ofrece este descubrimiento para el desarrollo de tratamientos para el meduloblastoma dirigidos a laKCNB2General. Con el apoyo de Zoüros de Sickkids Industry Partnerships & Commercialization (IP&C), Huang trabajó con una empresa especializada en descubrimiento de fármacos de canal iónico para evaluar la eficacia de más de 30.000 moléculas pequeñas que podrían inhibirKCNB2Función.

Ahora Huang y su equipo están confirmando las moléculas clasificadas y trasladarán a los candidatos más fuertes a modelos preclínicos para probar su eficacia.

“Identificar la molécula que puede bloquear más eficazmenteKCNB2"Es nuestro próximo hito en el desarrollo de una terapia dirigida eficaz para el meduloblastoma", afirma Huang.

Este estudio fue financiado por la Fundación SONTAG, el Programa de premios para investigadores tempranos de Ontario, la Sociedad Canadiense del Cáncer, la Sociedad de Investigación del Cáncer, el Consejo de Investigación en Ingeniería y Ciencias Naturales (NSERC), la Asociación Estadounidense de Tumores Cerebrales, el Instituto de Investigación del Cáncer de Ontario, los Institutos Canadienses de Investigación en Salud (NSERC) (NSERC CIHR), los Institutos Nacionales de Salud (NIH), Brainchild, Meagan's Embrace, el Instituto de Investigación y Prevención del Cáncer de Texas (CPRIT). Michael Taylor es miembro de CPRIT en Investigación del Cáncer y del Centro de Hematología y Cáncer del Texas Children's.

Fuentes: