Läpimurto Geenilöytö tarjoaa uutta toivoa medulloblastoomaterapialle

Läpimurto Geenilöytö tarjoaa uutta toivoa medulloblastoomaterapialle

Sairaiden lasten sairaalan (Sickkids) tutkijat ovat tunnistaneet keskeisen geenin, joka voi johtaa seuraavan sukupolven hoitoihin medulloblastoomaan, joka on lasten yleisin pahanlaatuinen aivokasvain.

Syöpäkasvaimissa on erityisiä soluja, joita kutsutaan kasvaimen leviämissoluiksi ja jotka ohjaavat kasvaimen muodostumista ja kasvua. Koska nämä solut voivat selviytyä tavanomaisista hoidoista, kuten säteilystä ja kemoterapiasta, kasvain voi mahdollisesti kasvaa takaisin ja aiheuttaa uusiutumisen.

Uusia tutkimustuloksiaKehityssolutarjoaa todisteita tästäKCNB2Gen voisi parantaa nykyisiä syöpähoitoja ja kohdistaa medulloblastoomakasvaimen kasvuun.

Kasvaimia levittävät solut ovat tärkein syy kasvainten kasvamiseen ja takaisintuloon. Kohdistamalla tiettyyn kaliumkanavaan pystyimme vähentämään kasvaimen kasvua vaikuttamatta ympäröiviin terveisiin soluihin. Tämä löytö avaa oven uusien hoitomuotojen kehittämiseen, jotka voivat muuttaa tapaa, jolla hoidamme tätä yleistä lasten aivosyöpää. "

Dr. Xi Huang, johtava kirjailija ja vanhempi tutkija kehityssoluohjelmassa, kantasolu- ja syöpäbiologia

Kasvaimen kasvugeenien kaventuminen

Käyttämällä geneettisesti muokattua prekliinistä mallia, tutkijat tohtori Michael Taylorin laboratoriossa laativat luettelon geeneistä, jotka liittyvät kasvaimen kasvuun. Kaksi näistä geeneistä osallistui kaliumkanaviin, jotka ovat reittejä, jotka sallivat kaliumin virrata ulos soluista. Samanaikaisesti medulloblastooman transkription (kaikki kasvaimen ekspressoimat geenit) analyysi osoittaa, että kaliumkanavia oli odotettua enemmän ihmisillä.

”Ihanteelisten terapiatavoitteiden tunnistamiseksi olemme kehittäneet uudenlaisenIn vivoSeulontamenetelmä, joka osoittaa, mitkä geenit ovat välttämättömiä kasvaimen selviytymiselle "Tower stand, joka on meille ratkaisevan tärkeä medulloblastooman kukistamisessa."

Ensimmäinen kirjoittaja Dr. Jerry Fan, entinen Ph.D. Huangin laboratorion opiskelija tutki geenejä tarkemmin ja havaitsi, että yhdellä näistä kanavista on ratkaiseva rooli kasvainsolujen lisääntymisessä medulloblastooman kasvun edistämiseksi.

"IlmanKCNB2Kasvainsolut menettivät eheytensä ja laukaisivat tapahtumaketjun, joka lopulta katkaisee kasvaimen leviämisprosessin ja pysäyttää kasvaimen kasvun", Fan selittää.

Miten kalium vaikuttaa kasvaimen kasvuun?

Kalium on välttämätön ioni, joka tukee monia ihmisen toimintoja, mukaan lukien solujemme normaalin nestetason ylläpitäminen. Kuvittele vesipallo – jos se imee liikaa vettä, se räjähtää. Tutkijat löysivät tukoksiaKCNB2sai medulloblastoomakasvainsolut turpoamaan kuin vedellä ylitäytetty ilmapallo. Kun solut laajenivat, niiden sisäiset rakenteet hajosivat, pysäyttäen kasvainten kasvua aiheuttavat mekanismit.

Kohti medulloblastooman uutta hoitoa

Tutkijat ovat innoissaan tämän löydön tarjoamista mahdollisuuksista kehittää medulloblastoomahoitoja, jotka kohdistetaanKCNB2Kenraali Sickkids Industry Partnerships & Commercialization (IP&C) Zoürosin tuella Huang työskenteli erikoistuneen Ion Channel Drug Discovery Companyn kanssa arvioidakseen yli 30 000 pienen molekyylin tehokkuutta, jotka voisivat estääKCNB2Toiminto.

Nyt Huang ja hänen tiiminsä vahvistavat luokitellut molekyylit ja siirtävät vahvimmat ehdokkaat prekliinisiin malleihin testatakseen niiden tehokkuutta.

"Tunnistamme molekyylin, joka voi estää tehokkaimminKCNB2"On seuraava virstanpylvämme tehokkaan kohdistetun medulloblastooman hoidon kehittämisessä", Huang sanoo.

Tätä tutkimusta rahoittivat SONTAG Foundation, Ontario Early Investigator Award -ohjelma, Canadian Cancer Society, Cancer Research Society, Natural Sciences and Engineering Research Council (NSERC), American Brain Tumor Association, Ontario Institute for Cancer Research, Canadian Institutes of Health Research (NSERC) (NSERC CIHR), National Institutes of Health Canadian, Preceainchild, NIH, ja Teksasin tutkimuslaitos (CPRIT). Michael Taylor on CPRIT-stipendiaatti syöpätutkimuksessa ja Texasin lasten syöpä- ja hematologiakeskuksessa.

Lähteet: