La découverte révolutionnaire de gènes offre un nouvel espoir pour le traitement du médulloblastome

La découverte révolutionnaire de gènes offre un nouvel espoir pour le traitement du médulloblastome

Les scientifiques de l'Hospital for Sick Children (Sickkids) ont identifié un gène clé qui pourrait conduire à des traitements de nouvelle génération contre le médulloblastome, la tumeur cérébrale maligne la plus courante chez les enfants.

Dans les tumeurs cancéreuses, il existe des cellules spéciales appelées cellules de propagation tumorale qui pilotent la formation et la croissance des tumeurs. Étant donné que ces cellules peuvent survivre aux traitements standards tels que la radiothérapie et la chimiothérapie, la tumeur peut potentiellement repousser et provoquer une rechute.

De nouveaux résultats de recherche surCellule de développementen fournit la preuveKCNB2Gen pourrait améliorer les traitements actuels contre le cancer et cibler la croissance des tumeurs du médulloblastome.

Les cellules qui propagent les tumeurs sont la principale raison pour laquelle les tumeurs se développent et réapparaissent. En ciblant un canal potassique spécifique, nous avons pu réduire la croissance tumorale sans affecter les cellules saines environnantes. Cette découverte ouvre la porte au développement de nouvelles thérapies qui pourraient changer la façon dont nous traitons ce cancer du cerveau courant chez l’enfant. "

Dr Xi Huang, auteur principal et scientifique principal du programme de cellules de développement, cellules STEM et biologie du cancer

Rétrécissement des gènes de croissance tumorale

À l’aide d’un modèle préclinique génétiquement modifié, les chercheurs du laboratoire du Dr Michael Taylor ont dressé une liste de gènes liés à la croissance tumorale. Deux de ces gènes étaient impliqués dans les canaux potassiques, qui sont des voies permettant au potassium de s'écouler hors des cellules. Parallèlement, l'analyse du transcriptome du médulloblastome (tous les gènes exprimés par la tumeur) montre que les canaux potassiques étaient présents au-dessus des niveaux attendus chez l'homme.

"Afin d'identifier les objectifs thérapeutiques idéaux, nous avons développé un nouveauIn vivoMéthode de dépistage qui montre quels gènes sont essentiels à la survie de la tumeur. « La tour est cruciale pour nous pour renverser le médulloblastome. »

Premier auteur, le Dr Jerry Fan, ancien doctorant. L'étudiant du laboratoire de Huang a examiné de plus près les gènes et a découvert que l'un de ces canaux joue un rôle crucial dans la multiplication des cellules tumorales afin de favoriser la croissance du médulloblastome.

"SansKCNB2Les cellules tumorales ont perdu leur intégrité et ont déclenché une chaîne d'événements qui ont finalement interrompu le processus de propagation de la tumeur et stoppé sa croissance", explique Fan.

Comment le potassium affecte-t-il la croissance tumorale ?

Le potassium est un ion essentiel qui soutient de nombreuses fonctions humaines, notamment le maintien de niveaux de liquide normaux dans nos cellules. Imaginez un ballon d’eau : s’il absorbe trop d’eau, il éclatera. Les scientifiques ont découvert des blocagesKCNB2a fait gonfler les cellules tumorales du médulloblastome comme un ballon trop rempli d’eau. À mesure que les cellules se développaient, leurs structures internes se brisaient, stoppant ainsi les mécanismes à l’origine de la croissance des tumeurs.

Vers une nouvelle thérapie pour le médulloblastome

Les chercheurs sont enthousiasmés par les opportunités offertes par cette découverte pour le développement de traitements contre le médulloblastome ciblant leKCNB2Avec le soutien de Zoüros, Sickkids Industry Partnerships & Commercialization (IP&C), Huang a travaillé avec une société spécialisée de découverte de médicaments à canaux ioniques pour évaluer l'efficacité de plus de 30 000 petites molécules susceptibles d'inhiberKCNB2Fonction.

Huang et son équipe confirment désormais les molécules classées et déplaceront les candidats les plus solides vers des modèles précliniques pour tester leur efficacité.

« Identifier la molécule qui peut bloquer le plus efficacementKCNB2"C'est notre prochaine étape dans le développement d'une thérapie ciblée efficace pour le médulloblastome", explique Huang.

Cette étude a été financée par la Fondation SONTAG, le Programme de bourses de recherche précoce de l'Ontario, la Société canadienne du cancer, la Société de recherche sur le cancer, le Conseil de recherches en sciences naturelles et en génie (CRSNG), l'American Brain Tumor Association, l'Institut de recherche sur le cancer de l'Ontario, les Instituts de recherche en santé du Canada (CRSNG) (CRSNG-IRSC), les National Institutes of Health (NIH), Brainchild, Meagan's Embrace, Cancer Prevention and Research Institute of Texas (CPRIT). Michael Taylor est chercheur au CPRIT en recherche sur le cancer et au Texas Children's Cancer and Hematology Center.

Sources :