Revolucionarno otkriće gena nudi novu nadu za terapiju meduloblastoma
Znanstvenici iz Bolnice za bolesnu djecu (Sickkids) identificirali su ključni gen koji bi mogao dovesti do sljedeće generacije liječenja meduloblastoma, najčešćeg malignog tumora mozga u djece. Unutar tumora raka postoje posebne stanice koje se nazivaju stanice za razmnožavanje tumora koje pokreću stvaranje i rast tumora. Budući da te stanice mogu preživjeti standardne tretmane kao što su zračenje i kemoterapija, tumor potencijalno može ponovno narasti i izazvati recidiv. Novo istraživanje razvojnih stanica pruža dokaze da bi gen KCNB2 mogao poboljšati trenutačno liječenje raka i usmjeriti rast tumora meduloblastoma. Stanice koje razmnožavaju tumor glavni su razlog zašto tumori rastu i vraćaju se. Usklađivanjem…
Revolucionarno otkriće gena nudi novu nadu za terapiju meduloblastoma
Znanstvenici iz Bolnice za bolesnu djecu (Sickkids) identificirali su ključni gen koji bi mogao dovesti do sljedeće generacije liječenja meduloblastoma, najčešćeg malignog tumora mozga u djece.
Unutar tumora raka postoje posebne stanice koje se nazivaju stanice za razmnožavanje tumora koje pokreću stvaranje i rast tumora. Budući da te stanice mogu preživjeti standardne tretmane kao što su zračenje i kemoterapija, tumor potencijalno može ponovno narasti i izazvati recidiv.
Rezultati novog istraživanjaRazvojna stanicapruža dokaze za toKCNB2Gen bi mogao poboljšati trenutno liječenje raka i usmjeriti rast tumora meduloblastoma.
Stanice koje razmnožavaju tumor glavni su razlog zašto tumori rastu i vraćaju se. Usmjeravanjem na određeni kalijev kanal, uspjeli smo smanjiti rast tumora bez utjecaja na okolne zdrave stanice. Ovo otkriće otvara vrata razvoju novih terapija koje bi mogle promijeniti način na koji liječimo ovaj uobičajeni rak mozga kod djece. “
Dr. Xi Huang, glavni autor i viši znanstvenik u Programu razvojnih stanica, STEM Cell & Cancer Biology
Sužavanje gena za rast tumora
Koristeći genetski modificirani predklinički model, istraživači u laboratoriju dr. Michaela Taylora sastavili su popis gena koji su povezani s rastom tumora. Dva od ovih gena bila su uključena u kalijeve kanale, koji su putevi koji omogućuju istjecanje kalija iz stanica. U isto vrijeme, analiza transkriptoma meduloblastoma (svi geni eksprimirani u tumoru) pokazuje da su kalijevi kanali bili prisutni iznad očekivanih razina kod ljudi.
“Kako bismo identificirali idealne ciljeve terapije, razvili smo romanIn vivoMetoda probira koja pokazuje koji su geni bitni za preživljavanje tumora “Tower stand, koji je ključan za nas da srušimo meduloblastom.”
Prvi autor dr. Jerry Fan, bivši dr. sc. Student u Huangovom laboratoriju pomnije je proučio gene i otkrio da jedan od tih kanala igra ključnu ulogu u umnažanju tumorskih stanica za poticanje rasta meduloblastoma.
"BezKCNB2Tumorske stanice izgubile su svoj integritet i pokrenule lanac događaja koji na kraju prekidaju proces širenja tumora i zaustavljaju rast tumora", objašnjava Fan.
Kako kalij utječe na rast tumora?
Kalij je esencijalni ion koji podržava mnoge ljudske funkcije, uključujući održavanje normalne razine tekućine u našim stanicama. Zamislite vodeni balon - ako uzme previše vode, puknut će. Znanstvenici su pronašli blokadeKCNB2uzrokovao bubrenje stanica tumora meduloblastoma poput prenapunjenog balona vodom. Kako su se stanice širile, njihove unutarnje strukture su se raspadale, zaustavljajući mehanizme koji uzrokuju rast tumora.
Ususret novoj terapiji meduloblastoma
Istraživači su uzbuđeni zbog mogućnosti koje ovo otkriće nudi za razvoj tretmana meduloblastoma usmjerenih naKCNB2Gen. Uz potporu Sickkids Industry Partnerships & Commercialization (IP&C) Zoüros, Huang je radio sa specijaliziranom tvrtkom za otkrivanje lijekova ionskih kanala kako bi procijenio učinkovitost preko 30.000 malih molekula koje mogu inhibiratiKCNB2Funkcija.
Sada Huang i njegov tim potvrđuju rangirane molekule i premjestit će najjače kandidate u pretkliničke modele kako bi testirali njihovu učinkovitost.
“Identificiranje molekule koja može najučinkovitije blokiratiKCNB2"To je naša sljedeća prekretnica u razvoju učinkovite ciljane terapije za meduloblastom", kaže Huang.
Ovu studiju financirala je SONTAG Foundation, Ontario Early Investigator Award Program, Canadian Cancer Society, Cancer Research Society, Natural Sciences and Engineering Research Council (NSERC), American Brain Tumor Association, Ontario Institute for Cancer Research, Canadian Institutes of Health Research (NSERC) (NSERC CIHR), National Institutes of Health (NIH), Brainchild, Meagan's Embrace, Cancer Prevention and Research Institut Teksasa (CPRIT). Michael Taylor je suradnik CPRIT-a u Istraživanju raka i Teksaškom dječjem centru za rak i hematologiju.
Izvori:
Fan, J.J., et al. (2025) Prednji genetski pregled identificira bitnost kalijevih kanala u održavanju SHH meduloblastoma. Razvojna stanica. doi.org/10.1016/j.devcel.2025.01.001.