Az áttörést jelentő génfelfedezés új reményt kínál a medulloblasztóma-terápia számára

Az áttörést jelentő génfelfedezés új reményt kínál a medulloblasztóma-terápia számára

A Beteg Gyermekek Kórházának (Sickkids) tudósai azonosítottak egy kulcsgént, amely a medulloblasztóma, a gyermekek leggyakoribb rosszindulatú agydaganatának következő generációs kezeléséhez vezethet.

A rákos daganatokon belül vannak olyan speciális sejtek, amelyeket tumorszaporító sejteknek neveznek, amelyek a daganat kialakulását és növekedését irányítják. Mivel ezek a sejtek túlélik a szokásos kezeléseket, például a sugárzást és a kemoterápiát, a daganat potenciálisan visszanőhet, és visszaesést okozhat.

Új kutatási eredmények inFejlődési sejtbizonyítékot szolgáltat erreKCNB2A Gen javíthatja a jelenlegi rákkezeléseket, és megcélozhatja a medulloblasztóma tumor növekedését.

A tumorban szaporodó sejtek a fő oka annak, hogy a daganatok növekednek és visszatérnek. Egy adott káliumcsatorna megcélzásával csökkenteni tudtuk a daganat növekedését anélkül, hogy a környező egészséges sejteket befolyásolnánk. Ez a felfedezés megnyitja az ajtót olyan új terápiák kifejlesztése előtt, amelyek megváltoztathatják e gyakori gyermekkori agyrák kezelését. "

Dr. Xi Huang, vezető szerző és vezető tudós az őssejt- és rákbiológia fejlesztési sejtprogramjában

A tumornövekedési gének szűkítése

Dr. Michael Taylor laboratóriumának kutatói genetikailag módosított preklinikai modell segítségével összeállítottak egy listát azokról a génekről, amelyek összefüggésbe hozhatók a daganat növekedésével. E gének közül kettő részt vett a káliumcsatornákban, amelyek lehetővé teszik a kálium kiáramlását a sejtekből. Ugyanakkor a medulloblasztóma transzkriptom (a tumor által expresszált összes gén) elemzése azt mutatja, hogy a káliumcsatornák a várt szint felett voltak jelen az emberben.

„Az ideális terápiás célok azonosítása érdekében kidolgoztunk egy újatIn vivoSzűrési módszer, amely megmutatja, hogy mely gének nélkülözhetetlenek a daganat túléléséhez "A toronyállvány, ami döntő fontosságú számunkra a medulloblasztóma megdöntéséhez."

Első szerző Dr. Jerry Fan, volt Ph.D. A Huang laboratóriumában dolgozó diák alaposabban megvizsgálta a géneket, és azt találta, hogy ezen csatornák egyike döntő szerepet játszik a daganatsejtek szaporodásában, elősegítve a medulloblasztóma növekedését.

"NélkülKCNB2A daganatsejtek elvesztették integritásukat, és olyan események láncolatát váltották ki, amelyek végül megszakítják a tumor terjedési folyamatát, és megállítják a daganat növekedését" - magyarázza Fan.

Hogyan befolyásolja a kálium a daganat növekedését?

A kálium esszenciális ion, amely számos emberi funkciót támogat, beleértve a sejtjeink normális folyadékszintjének fenntartását. Képzelj el egy vizes ballont – ha túl sok vizet vesz fel, szétrobban. A tudósok elzáródásokat találtakKCNB2hatására a medulloblasztóma tumorsejtek megduzzadtak, mint egy vízzel túltöltött léggömb. Ahogy a sejtek terjeszkedtek, belső szerkezetük szétesett, leállítva a daganatok növekedését okozó mechanizmusokat.

A medulloblasztóma új terápiája felé

A kutatókat izgatottan várják, hogy ez a felfedezés milyen lehetőségeket kínál a medulloblasztóma kezelések kifejlesztésére, amelyek célja aKCNB2Gen. A Sickids Industry Partnerships & Commercialization (IP&C) Zoüros támogatásával Huang együttműködött egy speciális Ion Channel Drug Discovery Company-val, hogy értékelje több mint 30 000 kis molekula hatékonyságát, amelyek gátolhatjákKCNB2Funkció.

Huang és csapata most megerősíti a rangsorolt ​​molekulákat, és a legerősebb jelölteket preklinikai modellekbe mozgatja, hogy tesztelje hatékonyságukat.

„A leghatékonyabban blokkolni képes molekula azonosításaKCNB2„Ez a következő mérföldkő a medulloblasztóma hatékony célzott terápiájának kifejlesztésében” – mondja Huang.

Ezt a tanulmányt a SONTAG Alapítvány, az Ontario Early Investigator Award Program, a Canadian Cancer Society, a Cancer Research Society, a Natural Sciences and Engineering Research Council (NSERC), az American Brain Tumor Association, az Ontario Institute for Cancer Research, a Canadian Institutes of Health Research (NSERC) (NSERC CIHR), a National Institutes of Egészségügyi Egészségügyi Kutatóintézetek (NSERC) (NSERC CIHR), a National Institutes of Health Megaganchild's (NIH), a Preceainchild's, Preceainchild's, Empresa. és a Texasi Kutatóintézet (CPRIT). Michael Taylor a Cancer Research és a Texas Children’s Cancer and Hematology Center CPRIT munkatársa.

Források: