La scoperta genetica rivoluzionaria offre una nuova speranza per la terapia del medulloblastoma

La scoperta genetica rivoluzionaria offre una nuova speranza per la terapia del medulloblastoma

Gli scienziati dell’Hospital for Sick Children (Sickkids) hanno identificato un gene chiave che potrebbe portare a trattamenti di prossima generazione per il medulloblastoma, il tumore cerebrale maligno più comune nei bambini.

All’interno dei tumori cancerosi ci sono cellule speciali chiamate cellule di propagazione del tumore che guidano la formazione e la crescita del tumore. Poiché queste cellule possono sopravvivere a trattamenti standard come radioterapia e chemioterapia, il tumore può potenzialmente ricrescere e causare una ricaduta.

Nuovi risultati della ricercaCellula di sviluppone fornisce la provaKCNB2Gen potrebbe migliorare gli attuali trattamenti contro il cancro e colpire la crescita del tumore del medulloblastoma.

Le cellule che propagano il tumore sono la ragione principale per cui i tumori crescono e ritornano. Prendendo di mira uno specifico canale del potassio, siamo stati in grado di ridurre la crescita del tumore senza intaccare le cellule sane circostanti. Questa scoperta apre la porta allo sviluppo di nuove terapie che potrebbero cambiare il modo in cui trattiamo questo comune tumore al cervello infantile. “

Dr. Xi Huang, autore principale e scienziato senior del Programma di sviluppo cellulare, Biologia delle cellule staminali e del cancro

Restringimento dei geni di crescita del tumore

Utilizzando un modello preclinico geneticamente modificato, i ricercatori del laboratorio del dottor Michael Taylor hanno compilato un elenco di geni collegati alla crescita del tumore. Due di questi geni erano coinvolti nei canali del potassio, che sono percorsi che consentono al potassio di fuoriuscire dalle cellule. Allo stesso tempo, l’analisi del trascrittoma del medulloblastoma (tutti i geni espressi dal tumore) mostra che i canali del potassio erano presenti al di sopra dei livelli attesi negli esseri umani.

“Per identificare gli obiettivi terapeutici ideali, abbiamo sviluppato un romanzoIn vivoMetodo di screening che mostra quali geni sono essenziali per la sopravvivenza del tumore “Stand della torre, che è fondamentale per noi per sconfiggere il medulloblastoma”.

Primo autore Dr. Jerry Fan, ex Ph.D. Lo studente del laboratorio di Huang ha osservato più da vicino i geni e ha scoperto che uno di questi canali svolge un ruolo cruciale nella moltiplicazione delle cellule tumorali per promuovere la crescita del medulloblastoma.

"SenzaKCNB2Le cellule tumorali hanno perso la loro integrità e hanno innescato una catena di eventi che alla fine interrompe il processo di diffusione del tumore e ferma la crescita del tumore", spiega Fan.

In che modo il potassio influisce sulla crescita del tumore?

Il potassio è uno ione essenziale che supporta molte funzioni umane, incluso il mantenimento di normali livelli di liquidi nelle nostre cellule. Immagina un palloncino pieno d'acqua: se assorbe troppa acqua, scoppia. Gli scienziati hanno trovato dei blocchiKCNB2ha causato il rigonfiamento delle cellule tumorali del medulloblastoma come un palloncino troppo pieno d'acqua. Man mano che le cellule si espandevano, le loro strutture interne si rompevano, arrestando i meccanismi che causano la crescita dei tumori.

Verso una nuova terapia per il medulloblastoma

I ricercatori sono entusiasti delle opportunità offerte da questa scoperta per lo sviluppo di trattamenti per il medulloblastoma mirati alKCNB2Gen. Con il supporto di Zoüros Sickkids Industry Partnerships & Commercialization (IP&C), Huang ha lavorato con una società specializzata nella scoperta di farmaci con canali ionici per valutare l'efficacia di oltre 30.000 piccole molecole che potrebbero inibireKCNB2Funzione.

Ora Huang e il suo team stanno confermando le molecole classificate e sposteranno i candidati più forti in modelli preclinici per testarne l’efficacia.

“Identificare la molecola in grado di bloccare nel modo più efficaceKCNB2“È la nostra prossima pietra miliare nello sviluppo di una terapia mirata efficace per il medulloblastoma”, afferma Huang.

Questo studio è stato finanziato dalla Fondazione SONTAG, dall'Ontario Early Investigator Award Program, dalla Canadian Cancer Society, dalla Cancer Research Society, dal Natural Sciences and Engineering Research Council (NSERC), dall'American Brain Tumor Association, dall'Ontario Institute for Cancer Research, dal Canadian Institutes of Health Research (NSERC) (NSERC CIHR), dal National Institutes of Health (NIH), da Brainchild, Meagan's Embrace, Cancer Prevention and Research Institute of Texas (CPRIT). Michael Taylor è membro del CPRIT presso il Cancer Research e il Texas Children's Cancer and Hematology Center.

Fonti: