Proveržis genų atradimas suteikia naujų vilčių medulloblastomos gydymui

Proveržis genų atradimas suteikia naujų vilčių medulloblastomos gydymui

Sergančių vaikų ligoninės (Sickkids) mokslininkai nustatė pagrindinį geną, galintį paskatinti naujos kartos medulloblastomos – dažniausiai pasitaikančio piktybinio vaikų smegenų auglio – gydymą.

Vėžio navikuose yra specialių ląstelių, vadinamų naviko dauginimosi ląstelėmis, kurios skatina naviko formavimąsi ir augimą. Kadangi šios ląstelės gali išgyventi taikant standartinį gydymą, pvz., spinduliuotę ir chemoterapiją, navikas gali ataugti ir sukelti atkrytį.

Nauji tyrimų rezultataiVystymosi ląstelėpateikia tai patvirtinančius įrodymusKCNB2Gen galėtų pagerinti dabartinį vėžio gydymą ir nukreipti meduloblastomos naviko augimą.

Navikų dauginančios ląstelės yra pagrindinė priežastis, kodėl navikai auga ir grįžta. Nukreipdami į konkretų kalio kanalą, galėjome sumažinti naviko augimą nepaveikdami aplinkinių sveikų ląstelių. Šis atradimas atveria duris naujų gydymo būdų, galinčių pakeisti šio įprasto vaikų smegenų vėžio gydymo būdą, kūrimui. “

Dr. Xi Huangas, pagrindinis autorius ir vyresnysis mokslininkas iš Ląstelių vystymosi programos, STEM ląstelių ir vėžio biologijos

Naviko augimo genų susiaurėjimas

Naudodami genetiškai sukurtą ikiklinikinį modelį, daktaro Michaelo Tayloro laboratorijos mokslininkai sudarė genų, susijusių su naviko augimu, sąrašą. Du iš šių genų buvo susiję su kalio kanalais, kurie yra būdai, leidžiantys kaliui tekėti iš ląstelių. Tuo pačiu metu meduloblastomos transkripto (visų naviko išreikštų genų) analizė rodo, kad kalio kanalų buvo daugiau nei tikėtasi žmonėms.

„Siekdami nustatyti idealius terapijos tikslus, sukūrėme romanąIn vivoAtrankos metodas, parodantis, kurie genai yra būtini naviko išgyvenimui „Bokšto stovas, kuris yra labai svarbus norint nuversti meduloblastomą“.

Pirmasis autorius Dr. Jerry Fan, buvęs mokslų daktaras. Huango laboratorijos studentas atidžiau pažvelgė į genus ir nustatė, kad vienas iš šių kanalų vaidina lemiamą vaidmenį dauginant naviko ląsteles, skatinančias meduloblastomos augimą.

"BeKCNB2Auglio ląstelės prarado vientisumą ir sukėlė įvykių grandinę, kuri galiausiai nutraukia naviko plitimo procesą ir sustabdo naviko augimą“, – aiškina Fan.

Kaip kalis veikia naviko augimą?

Kalis yra esminis jonas, palaikantis daugelį žmogaus funkcijų, įskaitant normalų skysčių lygį mūsų ląstelėse. Įsivaizduokite vandens balioną – jei jis priims per daug vandens, jis sprogs. Mokslininkai rado užsikimšimųKCNB2sukėlė meduloblastomos naviko ląstelių išsipūtimą kaip perpildytą vandens balioną. Ląstelėms plečiantis, jų vidinės struktūros subyrėjo, sustabdė navikų augimą sukeliančius mechanizmus.

Naujo meduloblastomos gydymo link

Tyrėjai džiaugiasi šio atradimo teikiamomis galimybėmis kuriant medulloblastomos gydymo būdusKCNB2Gen. Padedamas Sickids pramonės partnerystės ir komercializavimo (IP&C) Zoüros, Huang dirbo su specializuota jonų kanalo vaistų atradimo įmone, kad įvertintų daugiau nei 30 000 mažų molekulių, galinčių slopinti veiksmingumą.KCNB2Funkcija.

Dabar Huangas ir jo komanda patvirtina reitinguotas molekules ir perkels stipriausius kandidatus į ikiklinikinius modelius, kad patikrintų jų efektyvumą.

„Molekulės, kuri gali efektyviausiai blokuoti, nustatymasKCNB2„Ar mūsų kitas etapas kuriant veiksmingą tikslinį medulloblastomos gydymą“, - sako Huangas.

Šį tyrimą finansavo SONTAG fondas, Ontarijo ankstyvųjų tyrėjų apdovanojimų programa, Kanados vėžio draugija, Vėžio tyrimų draugija, Gamtos mokslų ir inžinerinių tyrimų taryba (NSERC), Amerikos smegenų auglių asociacija, Ontarijo vėžio tyrimų institutas, Kanados sveikatos tyrimų institutai (NSERC) (NSERC CIHR), Nacionaliniai sveikatos institutai Braganchild, Meceainchild, NIH), ir Teksaso tyrimų institutas (CPRIT). Michael Taylor yra CPRIT bendradarbis iš vėžio tyrimų ir Teksaso vaikų vėžio ir hematologijos centro.

Šaltiniai: