Izrāviens gēnu atklāšana piedāvā jaunas cerības medulloblastomas terapijai

Izrāviens gēnu atklāšana piedāvā jaunas cerības medulloblastomas terapijai

Slimu bērnu slimnīcas (Sickkids) zinātnieki ir identificējuši galveno gēnu, kas varētu novest pie nākamās paaudzes medulloblastomas, kas ir visizplatītākais ļaundabīgais smadzeņu audzējs bērniem, ārstēšanai.

Vēža audzējos ir īpašas šūnas, ko sauc par audzēja pavairošanas šūnām, kas veicina audzēja veidošanos un augšanu. Tā kā šīs šūnas var izturēt standarta ārstēšanu, piemēram, starojumu un ķīmijterapiju, audzējs var potenciāli ataugt un izraisīt recidīvu.

Jauni pētījumu rezultātiAttīstības šūnasniedz tam pierādījumusKCNB2Gen varētu uzlabot pašreizējo vēža ārstēšanu un mērķēt uz medulloblastomas audzēja augšanu.

Audzēju pavairošanas šūnas ir galvenais iemesls, kāpēc audzēji aug un atgriežas. Mērķējot uz konkrētu kālija kanālu, mēs varējām samazināt audzēja augšanu, neietekmējot apkārtējās veselās šūnas. Šis atklājums paver durvis jaunu terapiju izstrādei, kas varētu mainīt veidu, kā mēs ārstējam šo izplatīto bērnu smadzeņu vēzi. "

Dr Xi Huang, vadošais autors un vecākais zinātnieks attīstības šūnu programmā, cilmes šūnu un vēža bioloģijā

Audzēja augšanas gēnu sašaurināšanās

Izmantojot gēnu inženierijas preklīnisko modeli, doktora Maikla Teilora laboratorijas pētnieki sastādīja sarakstu ar gēniem, kas bija saistīti ar audzēja augšanu. Divi no šiem gēniem bija iesaistīti kālija kanālos, kas ir ceļi, kas ļauj kālijam izplūst no šūnām. Tajā pašā laikā medulloblastomas transkripta analīze (visi audzēja ekspresētie gēni) liecina, ka kālija kanāli bija virs paredzētā līmeņa cilvēkiem.

“Lai noteiktu ideālos terapijas mērķus, esam izstrādājuši romānuIn vivoSkrīninga metode, kas parāda, kuri gēni ir būtiski audzēja izdzīvošanai.

Pirmais autors Dr Jerry Fan, bijušais Ph.D. Huangas laboratorijas students rūpīgāk pētīja gēnus un atklāja, ka vienam no šiem kanāliem ir izšķiroša nozīme audzēja šūnu pavairošanas procesā, lai veicinātu medulloblastomas augšanu.

"BezKCNB2Audzēja šūnas zaudēja savu integritāti un izraisīja notikumu ķēdi, kas galu galā pārtrauc audzēja izplatīšanās procesu un aptur audzēja augšanu," skaidro Fan.

Kā kālijs ietekmē audzēja augšanu?

Kālijs ir būtisks jons, kas atbalsta daudzas cilvēka funkcijas, tostarp uztur normālu šķidruma līmeni mūsu šūnās. Iedomājieties ūdens balonu – ja tas uzņems pārāk daudz ūdens, tas pārsprāgs. Zinātnieki atklāja aizsprostojumusKCNB2izraisīja meduloblastomas audzēja šūnu uzbriest kā pārpildīts balons ar ūdeni. Šūnām izplešoties, to iekšējās struktūras sadalījās, apturot mehānismus, kas izraisa audzēju augšanu.

Ceļā uz jaunu medulloblastomas terapiju

Pētnieki ir satraukti par iespējām, ko šis atklājums piedāvā medulloblastomas ārstēšanas izstrādē, kuru mērķis irKCNB2Ģenerālis, izmantojot Sickids Industry Partnerships & Commercialization (IP&C) Zoüros atbalstu, Huangs strādāja ar specializētu jonu kanālu zāļu atklāšanas uzņēmumu, lai novērtētu vairāk nekā 30 000 mazu molekulu efektivitāti, kas varētu kavēt.KCNB2Funkcija.

Tagad Huangs un viņa komanda apstiprina sakārtotās molekulas un pārvietos spēcīgākos kandidātus preklīniskajos modeļos, lai pārbaudītu to efektivitāti.

“Molekulas, kas var visefektīvāk bloķēt, noteikšanaKCNB2"Ir mūsu nākamais pavērsiens efektīvas mērķtiecīgas medulloblastomas terapijas izstrādē," saka Huangs.

Šo pētījumu finansēja SONTAG fonds, Ontario Early Investigator Award Programme, Kanādas vēža biedrība, Vēža pētniecības biedrība, Dabaszinātņu un inženierzinātņu pētniecības padome (NSERC), Amerikas smadzeņu audzēju asociācija, Ontario Vēža izpētes institūts, Kanādas Veselības pētījumu institūti (NSERC) (NSERC CIHR), Nacionālie veselības institūti Braganchild, Preceainchild, NIH), un Teksasas Pētniecības institūts (CPRIT). Maikls Teilors ir CPRIT līdzstrādnieks vēža izpētē un Teksasas Bērnu vēža un hematoloģijas centrā.

Avoti: