Baanbrekende genontdekking biedt nieuwe hoop voor medulloblastoomtherapie

Baanbrekende genontdekking biedt nieuwe hoop voor medulloblastoomtherapie

Wetenschappers van het Hospital for Sick Children (Sickkids) hebben een sleutelgen geïdentificeerd dat zou kunnen leiden tot de volgende generatie behandelingen voor medulloblastoom, de meest voorkomende kwaadaardige hersentumor bij kinderen.

Binnen kankertumoren bevinden zich speciale cellen, tumorvoortplantingscellen genaamd, die de vorming en groei van tumoren aansturen. Omdat deze cellen standaardbehandelingen zoals bestraling en chemotherapie kunnen overleven, kan de tumor mogelijk teruggroeien en een terugval veroorzaken.

Nieuwe onderzoeksresultaten inOntwikkelingscellevert hiervoor het bewijsKCNB2Gen zou de huidige kankerbehandelingen kunnen verbeteren en zich kunnen richten op de groei van medulloblastoomtumoren.

Tumorpropagerende cellen zijn de belangrijkste reden waarom tumoren groeien en terugkomen. Door ons op een specifiek kaliumkanaal te richten, konden we de tumorgroei verminderen zonder de omliggende gezonde cellen te beïnvloeden. Deze ontdekking opent de deur naar de ontwikkeling van nieuwe therapieën die de manier kunnen veranderen waarop we deze veel voorkomende hersenkanker bij kinderen behandelen. “

Dr. Xi Huang, hoofdauteur en senior wetenschapper in het Developmental Cell Program, STEM Cell & Cancer Biology

Vernauwing van tumorgroeigenen

Met behulp van een genetisch gemanipuleerd preklinisch model stelden onderzoekers in het laboratorium van Dr. Michael Taylor een lijst samen van genen die verband hielden met tumorgroei. Twee van deze genen waren betrokken bij kaliumkanalen, dit zijn routes waardoor kalium uit de cellen kan stromen. Tegelijkertijd laat analyse van het medulloblastoomtranscriptoom (alle genen die tot expressie worden gebracht door de tumor) zien dat kaliumkanalen boven de verwachte niveaus aanwezig waren bij mensen.

“Om ideale therapiedoelen te identificeren, hebben we een roman ontwikkeldIn vivoScreeningsmethode die laat zien welke genen essentieel zijn voor tumoroverleving ‘Torenstand, die cruciaal is voor ons om medulloblastoom omver te werpen.’

Eerste auteur Dr. Jerry Fan, voormalig Ph.D. De student in het laboratorium van Huang bekeek de genen nader en ontdekte dat een van deze kanalen een cruciale rol speelt bij de vermenigvuldiging van tumorcellen om de groei van medulloblastoom te bevorderen.

"ZonderKCNB2De tumorcellen verloren hun integriteit en veroorzaakten een reeks gebeurtenissen die uiteindelijk het tumorverspreidingsproces onderbrak en de tumorgroei stopte", legt Fan uit.

Hoe beïnvloedt kalium de tumorgroei?

Kalium is een essentieel ion dat veel menselijke functies ondersteunt, waaronder het handhaven van normale vloeistofniveaus in onze cellen. Stel je een waterballon voor: als hij te veel water opneemt, barst hij. Wetenschappers hebben blokkades gevondenKCNB2zorgde ervoor dat medulloblastoomtumorcellen opzwellen als een overvolle ballon met water. Naarmate de cellen zich uitbreidden, braken hun interne structuren uit elkaar, waardoor de mechanismen die ervoor zorgen dat tumoren groeien, stopten.

Op weg naar een nieuwe therapie voor medulloblastoom

Onderzoekers zijn enthousiast over de kansen die deze ontdekking biedt voor de ontwikkeling van medulloblastoombehandelingen die zich richten op de ziekteKCNB2Generaal Met steun van de Sickkids Industry Partnerships & Commercialization (IP&C) Zoüros werkte Huang samen met een gespecialiseerde Ion Channel Drug Discovery Company om de effectiviteit te evalueren van meer dan 30.000 kleine moleculen die de ziekte zouden kunnen remmenKCNB2Functie.

Nu bevestigen Huang en zijn team de gerangschikte moleculen en zullen ze de sterkste kandidaten naar preklinische modellen verplaatsen om hun effectiviteit te testen.

“Het identificeren van het molecuul dat het meest effectief kan blokkerenKCNB2“Is onze volgende mijlpaal in het ontwikkelen van een effectieve gerichte therapie voor medulloblastoom”, zegt Huang.

Deze studie werd gefinancierd door de SONTAG Foundation, Ontario Early Investigator Award Program, Canadian Cancer Society, Cancer Research Society, Natural Sciences and Engineering Research Council (NSERC), American Brain Tumor Association, Ontario Institute for Cancer Research, Canadian Institutes of Health Research (NSERC) (NSERC CIHR), National Institutes of Health (NIH), Brainchild, Meagan's Embrace, Cancer Prevention and Research Institute of Texas (CPRIT). Michael Taylor is een CPRIT-fellow in Cancer Research en Texas Children's Cancer and Hematology Center.

Bronnen: