Przełomowe odkrycie genów daje nową nadzieję w leczeniu rdzeniaka zarodkowego

Przełomowe odkrycie genów daje nową nadzieję w leczeniu rdzeniaka zarodkowego

Naukowcy ze Szpitala dla Chorych Dzieci (Sickkids) zidentyfikowali kluczowy gen, który może pomóc w opracowaniu terapii nowej generacji rdzeniaka wielopostaciowego, najczęstszego złośliwego guza mózgu u dzieci.

W guzach nowotworowych znajdują się specjalne komórki zwane komórkami namnażającymi nowotwory, które napędzają powstawanie i wzrost nowotworu. Ponieważ komórki te są w stanie przetrwać standardowe leczenie, takie jak radioterapia i chemioterapia, guz może potencjalnie odrosnąć i spowodować nawrót choroby.

Nowe wyniki badań wKomórka rozwojowadostarcza na to dowodówKCNB2Gen może ulepszyć obecne metody leczenia raka i ukierunkować wzrost guza rdzeniakowatego.

Komórki namnażające nowotwór są główną przyczyną wzrostu i nawrotu nowotworu. Celując w konkretny kanał potasowy, byliśmy w stanie ograniczyć wzrost guza bez wpływu na otaczające zdrowe komórki. Odkrycie to otwiera drzwi do opracowania nowych terapii, które mogłyby zmienić sposób leczenia tego powszechnego raka mózgu u dzieci. „

Dr Xi Huang, główny autor i starszy naukowiec w programie Developmental Cell Program, STEM Cell & Cancer Biology

Zwężenie genów wzrostu nowotworu

Wykorzystując genetycznie zmodyfikowany model przedkliniczny, naukowcy z laboratorium dr Michaela Taylora sporządzili listę genów powiązanych ze wzrostem nowotworu. Dwa z tych genów były zaangażowane w kanały potasowe, które są szlakami umożliwiającymi przepływ potasu z komórek. Jednocześnie analiza transkryptomu rdzeniaka zarodkowego (wszystkich genów wyrażanych przez nowotwór) pokazuje, że kanały potasowe były obecne u ludzi na poziomie wyższym od oczekiwanego.

„Aby określić idealne cele terapii, opracowaliśmy powieśćNa żywoMetoda przesiewowa pokazująca, które geny są niezbędne do przeżycia guza „Standard, który jest dla nas kluczowy w pokonaniu rdzeniaka wielopostaciowego”.

Pierwszy autor dr Jerry Fan, były doktorant. Student w laboratorium Huanga przyjrzał się bliżej genom i odkrył, że jeden z tych kanałów odgrywa kluczową rolę w namnażaniu się komórek nowotworowych, co sprzyja wzrostowi rdzeniaka wielopostaciowego.

"BezKCNB2Komórki nowotworowe utraciły swoją integralność i zapoczątkowały łańcuch zdarzeń, który ostatecznie przerywa proces rozprzestrzeniania się nowotworu i zatrzymuje jego wzrost” – wyjaśnia Fan.

Jak potas wpływa na wzrost nowotworu?

Potas jest niezbędnym jonem, który wspiera wiele funkcji człowieka, w tym utrzymanie prawidłowego poziomu płynów w naszych komórkach. Wyobraź sobie balon z wodą – jeśli nabierze za dużo wody, pęknie. Naukowcy odkryli blokadyKCNB2spowodował, że komórki nowotworowe rdzeniaka zarodkowego puchły jak przepełniony balon wodą. W miarę jak komórki się rozszerzały, ich wewnętrzne struktury rozpadały się, zatrzymując mechanizmy powodujące wzrost nowotworów.

W kierunku nowej terapii rdzeniaka wielopostaciowego

Naukowcy są podekscytowani możliwościami, jakie oferuje to odkrycie w zakresie opracowania metod leczenia rdzeniaka zarodkowegoKCNB2Gen. Przy wsparciu Sickkids Industry Partnerships & Commercialization (IP&C) Zoüros, Huang współpracował z wyspecjalizowaną firmą Ion Channel Drug Discovery Company, aby ocenić skuteczność ponad 30 000 małych cząsteczek, które mogą hamowaćKCNB2Funkcjonować.

Teraz Huang i jego zespół potwierdzają wybrane cząsteczki i przeniosą najsilniejszych kandydatów do modeli przedklinicznych, aby przetestować ich skuteczność.

„Identyfikacja cząsteczki, która może najskuteczniej blokowaćKCNB2„To nasz kolejny kamień milowy w opracowaniu skutecznej terapii celowanej rdzeniaka wielopostaciowego” – mówi Huang.

Badanie to zostało sfinansowane przez Fundację SONTAG, program Ontario Early Investigator Award, Canadian Cancer Society, Cancer Research Society, Radę Nauk Przyrodniczych i Inżynierii (NSERC), American Brain Tumor Association, Ontario Institute for Cancer Research, Canadian Institutes of Health Research (NSERC) (NSERC CIHR), National Institutes of Health (NIH), Brainchild, Meagan's Embrace, Cancer Prevention and Research Institute of Texas (CPRIT). Michael Taylor jest stypendystą CPRIT w Cancer Research oraz Texas Children’s Cancer and Hematology Center.

Źródła: