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Descoberta genética inovadora oferece nova esperança para terapia com meduloblastoma
Cientistas do Hospital for Sick Children (Sickkids) identificaram um gene chave que pode levar a tratamentos de próxima geração para o meduloblastoma, o tumor cerebral maligno mais comum em crianças. Dentro dos tumores cancerígenos existem células especiais chamadas células de propagação tumoral que impulsionam a formação e o crescimento do tumor. Como essas células podem sobreviver a tratamentos padrão, como radiação e quimioterapia, o tumor pode voltar a crescer e causar uma recaída. Novas pesquisas em células de desenvolvimento fornecem evidências de que o gene KCNB2 poderia melhorar os tratamentos atuais contra o câncer e atingir o crescimento do tumor meduloblastoma. As células propagadoras de tumores são a principal razão pela qual os tumores crescem e voltam. Ao alinhar um…
Descoberta genética inovadora oferece nova esperança para terapia com meduloblastoma
Cientistas do Hospital for Sick Children (Sickkids) identificaram um gene chave que pode levar a tratamentos de próxima geração para o meduloblastoma, o tumor cerebral maligno mais comum em crianças.
Dentro dos tumores cancerígenos existem células especiais chamadas células de propagação tumoral que impulsionam a formação e o crescimento do tumor. Como essas células podem sobreviver a tratamentos padrão, como radiação e quimioterapia, o tumor pode voltar a crescer e causar uma recaída.
Novas pesquisas resultam emCélula de desenvolvimentofornece evidências para issoKCNB2Gen poderia melhorar os tratamentos atuais contra o câncer e atingir o crescimento do tumor meduloblastoma.
As células propagadoras de tumores são a principal razão pela qual os tumores crescem e voltam. Ao direcionar um canal de potássio específico, conseguimos reduzir o crescimento do tumor sem afetar as células saudáveis circundantes. Esta descoberta abre a porta ao desenvolvimento de novas terapias que poderão mudar a forma como tratamos este cancro cerebral comum na infância. “
Dr. Xi Huang, autor principal e cientista sênior do Programa de Células de Desenvolvimento, Células STEM e Biologia do Câncer
Estreitamento dos genes de crescimento tumoral
Usando um modelo pré-clínico geneticamente modificado, os pesquisadores do laboratório do Dr. Michael Taylor compilaram uma lista de genes que estavam ligados ao crescimento do tumor. Dois desses genes estavam envolvidos nos canais de potássio, que são vias que permitem que o potássio flua para fora das células. Ao mesmo tempo, a análise do transcriptoma do meduloblastoma (todos os genes expressos pelo tumor) mostra que os canais de potássio estavam presentes acima dos níveis esperados em humanos.
“Para identificar os objetivos ideais da terapia, desenvolvemos um novoIn vivoMétodo de triagem que mostra quais genes são essenciais para a sobrevivência do tumor “Tower stand, que é crucial para derrubarmos o meduloblastoma”.
Primeiro autor, Dr. Jerry Fan, ex-Ph.D. O estudante do laboratório de Huang examinou mais de perto os genes e descobriu que um desses canais desempenha um papel crucial na multiplicação das células tumorais para promover o crescimento do meduloblastoma.
"SemKCNB2As células tumorais perderam a integridade e desencadearam uma cadeia de eventos que eventualmente interrompe o processo de disseminação do tumor e impede o crescimento do tumor”, explica Fan.
Como o potássio afeta o crescimento do tumor?
O potássio é um íon essencial que suporta muitas funções humanas, incluindo a manutenção dos níveis normais de fluidos em nossas células. Imagine um balão d’água – se ele absorver muita água, ele explodirá. Cientistas encontraram bloqueiosKCNB2fez com que as células tumorais do meduloblastoma inchassem como um balão cheio demais de água. À medida que as células se expandiram, as suas estruturas internas quebraram-se, parando os mecanismos que causam o crescimento dos tumores.
Rumo a uma nova terapia para meduloblastoma
Os pesquisadores estão entusiasmados com as oportunidades que esta descoberta oferece para o desenvolvimento de tratamentos para meduloblastoma direcionados aoKCNB2General Com o apoio da Sickkids Industry Partnerships & Commercialization (IP&C) Zoüros, Huang trabalhou com uma empresa especializada em Ion Channel Drug Discovery para avaliar a eficácia de mais de 30.000 pequenas moléculas que poderiam inibirKCNB2Função.
Agora Huang e sua equipe estão confirmando as moléculas classificadas e moverão os candidatos mais fortes para modelos pré-clínicos para testar sua eficácia.
“Identificar a molécula que pode bloquear de forma mais eficazKCNB2“É o nosso próximo marco no desenvolvimento de uma terapia direcionada eficaz para o meduloblastoma”, diz Huang.
Este estudo foi financiado pela SONTAG Foundation, Ontario Early Investigator Award Program, Canadian Cancer Society, Cancer Research Society, Natural Sciences and Engineering Research Council (NSERC), American Brain Tumor Association, Ontario Institute for Cancer Research, Canadian Institutes of Health Research (NSERC) (NSERC CIHR), National Institutes of Health (NIH), Brainchild, Meagan's Embrace, Cancer Prevention and Research Institute of Texas (CPRIT). Michael Taylor é bolsista CPRIT em Pesquisa do Câncer e no Texas Children’s Cancer and Hematology Center.
Fontes:
Fã, JJ, e outros. (2025) Uma triagem genética avançada identifica a essencialidade do canal de potássio na manutenção do meduloblastoma SHH. Célula de Desenvolvimento. doi.org/10.1016/j.devcel.2025.01.001.