Descoperirea revoluționară a genelor oferă o nouă speranță pentru terapia meduloblastomului

Descoperirea revoluționară a genelor oferă o nouă speranță pentru terapia meduloblastomului

Oamenii de știință de la Spitalul pentru Copii Bolnavi (Sickkids) au identificat o genă cheie care ar putea duce la tratamente de ultimă generație pentru meduloblastom, cea mai frecventă tumoare malignă a creierului la copii.

În cadrul tumorilor canceroase există celule speciale numite celule de propagare a tumorii care conduc la formarea și creșterea tumorii. Deoarece aceste celule pot supraviețui tratamentelor standard, cum ar fi radiațiile și chimioterapia, tumora poate crește din nou și poate provoca o recidivă.

Noi cercetări rezultă înCelula de dezvoltareoferă dovezi în acest sensKCNB2Gen ar putea îmbunătăți tratamentele actuale împotriva cancerului și ar putea viza creșterea tumorii meduloblastomului.

Celulele care propagă tumorile sunt principalul motiv pentru care tumorile cresc și revin. Prin țintirea unui canal specific de potasiu, am reușit să reducem creșterea tumorii fără a afecta celulele sănătoase din jur. Această descoperire deschide ușa către dezvoltarea de noi terapii care ar putea schimba modul în care tratăm acest cancer cerebral obișnuit la copil. „

Dr. Xi Huang, autor principal și om de știință principal în Programul pentru celulele de dezvoltare, Biologia celulelor STEM și a cancerului

Îngustarea genelor de creștere a tumorii

Folosind un model preclinic modificat genetic, cercetătorii din laboratorul Dr. Michael Taylor au compilat o listă de gene care au fost legate de creșterea tumorii. Două dintre aceste gene au fost implicate în canalele de potasiu, care sunt căi care permit potasiului să curgă din celule. În același timp, analiza transcriptomului meduloblastom (toate genele exprimate de tumoră) arată că canalele de potasiu au fost prezente peste nivelurile așteptate la om.

„Pentru a identifica obiectivele ideale ale terapiei, am dezvoltat un romanIn vivoMetodă de screening care arată care gene sunt esențiale pentru supraviețuirea tumorii „Tower stand, care este crucial pentru noi pentru a răsturna meduloblastomul”.

Primul autor Dr. Jerry Fan, fost Ph.D. Studentul din laboratorul lui Huang s-a uitat mai atent la gene și a descoperit că unul dintre aceste canale joacă un rol crucial în multiplicarea celulelor tumorale pentru a promova creșterea meduloblastomului.

"FărăKCNB2Celulele tumorale și-au pierdut integritatea și au declanșat un lanț de evenimente care în cele din urmă întrerupe procesul de răspândire a tumorii și oprește creșterea tumorii”, explică Fan.

Cum afectează potasiul creșterea tumorii?

Potasiul este un ion esențial care susține multe funcții umane, inclusiv menținerea nivelurilor normale de lichide în celulele noastre. Imaginați-vă un balon cu apă – dacă ia prea multă apă, se va sparge. Oamenii de știință au descoperit blocajeKCNB2a făcut ca celulele tumorale meduloblastom să se umfle ca un balon supraumplut cu apă. Pe măsură ce celulele s-au extins, structurile lor interne s-au rupt, oprind mecanismele care provoacă creșterea tumorilor.

Spre o nouă terapie pentru meduloblastom

Cercetătorii sunt încântați de oportunitățile oferite de această descoperire pentru dezvoltarea de tratamente pentru meduloblastom care vizeazăKCNB2Gen. Cu sprijinul din partea Sickkids Industry Partnerships & Commercialization (IP&C) Zoüros, Huang a lucrat cu o companie specializată Ion Channel Drug Discovery pentru a evalua eficacitatea a peste 30.000 de molecule mici care ar putea inhibaKCNB2Funcţie.

Acum, Huang și echipa sa confirmă moleculele clasate și îi vor muta pe cei mai puternici candidați în modele preclinice pentru a le testa eficacitatea.

„Identificarea moleculei care se poate bloca cel mai eficientKCNB2„Este următoarea noastră etapă în dezvoltarea unei terapii țintite eficiente pentru meduloblastom”, spune Huang.

Acest studiu a fost finanțat de Fundația SONTAG, Ontario Early Investigator Award Program, Canadian Cancer Society, Cancer Research Society, Natural Sciences and Engineering Research Council (NSERC), American Brain Tumor Association, Ontario Institute for Cancer Research, Canadian Institutes of Health Research (NSERC CIHR), National Institutes of Health (NIH), Brainchild, Meagan's Cancer of Texas Research Institute (Embrace and Prevention of Texas). Michael Taylor este bursier CPRIT în Cercetarea Cancerului și Centrul de Cancer și Hematologie pentru Copii din Texas.

Surse: