突破性基因发现为髓母细胞瘤治疗带来新希望

突破性基因发现为髓母细胞瘤治疗带来新希望

病童医院 (Sickkids) 的科学家们发现了一个关键基因，可以为髓母细胞瘤（儿童最常见的恶性脑肿瘤）提供下一代治疗方法。

在癌症肿瘤内，有一种称为肿瘤增殖细胞的特殊细胞，可以驱动肿瘤的形成和生长。由于这些细胞可以在放疗和化疗等标准治疗中存活下来，因此肿瘤可能会重新生长并导致复发。

新研究成果发育细胞对此提供了证据KCNB2Gen 可以改善当前的癌症治疗并靶向髓母细胞瘤肿瘤的生长。

肿瘤增殖细胞是肿瘤生长和复发的主要原因。通过针对特定的钾通道，我们能够在不影响周围健康细胞的情况下减少肿瘤生长。这一发现为开发新疗法打开了大门，可以改变我们治疗这种常见儿童脑癌的方式。 “

Xi Huang 博士，发育细胞项目、STEM 细胞与癌症生物学的主要作者和资深科学家

肿瘤生长基因的缩小

迈克尔·泰勒博士实验室的研究人员利用基因工程临床前模型编制了一份与肿瘤生长相关的基因列表。其中两个基因与钾通道有关，钾通道是允许钾流出细胞的途径。与此同时，对髓母细胞瘤转录组（肿瘤表达的所有基因）的分析表明，钾通道在人类中的存在量高于预期水平。

“为了确定理想的治疗目标，我们开发了一种新颖的治疗方法体内显示哪些基因对于肿瘤生存至关重要的筛选方法“塔站，这对我们推翻髓母细胞瘤至关重要。”

第一作者范杰瑞博士，前博士。黄实验室的学生更仔细地观察了这些基因，发现其中一个通道在肿瘤细胞的增殖、促进髓母细胞瘤的生长中发挥着至关重要的作用。

“没有KCNB2肿瘤细胞失去了完整性并引发了一系列事件，最终中断了肿瘤扩散过程并阻止了肿瘤生长，”范解释道。

钾如何影响肿瘤生长？

钾是一种必需离子，支持许多人类功能，包括维持细胞中的正常液体水平。想象一个水气球——如果它吸收了太多的水，它就会破裂。科学家发现堵塞KCNB2导致髓母细胞瘤肿瘤细胞像充满水的气球一样膨胀。随着细胞的扩张，它们的内部结构破裂，从而阻止了导致肿瘤生长的机制。

寻找髓母细胞瘤的新疗法

研究人员对这一发现为开发针对髓母细胞瘤的治疗方法提供了机会感到兴奋KCNB2Gen. 在 Sickkids Industry Partnerships & Commercialization (IP&C) Zouros 的支持下，Huang 与一家专门的离子通道药物发现公司合作，评估了 30,000 多种小分子的有效性，这些小分子可以抑制KCNB2功能。

现在，黄和他的团队正在确认排名的分子，并将最强的候选分子转移到临床前模型中以测试其有效性。

“确定能够最有效地阻断的分子KCNB2“这是我们开发有效的髓母细胞瘤靶向治疗的下一个里程碑，”黄说。

这项研究由 SONTAG 基金会、安大略省早期研究者奖励计划、加拿​​大癌症协会、癌症研究协会、自然科学和工程研究理事会 (NSERC)、美国脑肿瘤协会、安大略省癌症研究所、加拿大健康研究所 (NSERC) (NSERC CIHR)、美国国立卫生研究院 (NIH)、Brainchild、M​​eagan's Embrace、德克萨斯州癌症预防和研究所 (CPRIT) 资助。 Michael Taylor 是癌症研究中心和德克萨斯儿童癌症和血液学中心的 CPRIT 研究员。

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