Пътят към по-добра ваксина срещу туберкулоза минава през Монтана

Пътят към по-добра ваксина срещу туберкулоза минава през Монтана

Екип от изследователи от Монтана играе ключова роля в разработването на по-ефективна ваксина срещу туберкулоза, инфекциозна болест, която е убила повече хора от всяка друга.

Ваксината BCG (Bacille Calmette-Guérin), разработена през 1921 г., остава единствената ваксина срещу туберкулоза. Докато ефективността при малки деца е 40 до 80%, ефективността при юноши и възрастни е много ниска, което води до глобален тласък за разработване на по-ефективна ваксина.

В момента се провежда изпитание в Центъра за транслационна медицина на Университета в Монтана. Центърът е специализиран в подобряването и разработването на ваксини чрез добавяне на така наречените нови адюванти. Адювантът е вещество, съдържащо се във ваксината, като мастни молекули или алуминиеви соли, което засилва имунния отговор. Нови адюванти са тези, които все още не са използвани при хора. Учените откриват, че адювантите осигуряват по-силен, по-прецизен и по-траен имунитет, отколкото би бил случаят с антигените, които произвеждат антитела самостоятелно.

Задействането на специфични реакции на имунната система и задълбочаването и разширяването на отговора с адюванти е известно като прецизна ваксинация. „Това не е универсално решение“, каза Офер Леви, професор по педиатрия в Харвардския университет и директор на Програмата за прецизни ваксини в Бостънската детска болница. „Ваксината може да работи по различен начин при новородено, отколкото при по-възрастен възрастен и човек на средна възраст.“

Крайната прецизна ваксина, каза Леви, ще бъде доживотна защита срещу болести с един изстрел. „Еднократна защита срещу грип или еднократна защита срещу Covid, това би било светият граал“, каза Леви.

Джей Еванс, директор на центъра на Университета в Монтана и научен и стратегически директор и съосновател на Inimmune, частна биотехнологична компания в Мисула, каза, че екипът му работи върху ваксина срещу туберкулоза от 15 години. Частно-публичното партньорство разработва ваксини и се опитва да подобри съществуващите ваксини и той каза, че има още пет години, докато ваксината срещу туберкулоза стане широко достъпна.

В Центъра не остана незабелязано, че това авангардно изследване и производство на ваксини се намира в щат, който е приел един от най-екстремните антиваксинационни закони в страната по време на пандемията от 2021 г. Законът забранява на компаниите и правителствата да дискриминират хора, които не са ваксинирани срещу Covid-19 или други заболявания, и на практика забранява както на публичните, така и на частните работодатели да изискват служителите да бъдат ваксинирани срещу Covid-19 или други заболявания. По-късно федерален съдия постанови, че законът не може да се прилага в здравни заведения като болници и лекарски кабинети.

В средата на март Институтът за медицински изследвания на Бил и Мелинда Гейтс обяви, че е започнал третата и последна фаза на клиничните изпитвания на новата ваксина в седем държави. Очаква се изпитанията да продължат около пет години. Изследванията и производството се извършват на няколко места, включително производствено съоръжение в Хамилтън, собственост на GSK, гигантска фармацевтична компания.

Известна като забравената пандемия, туберкулозата убива до 1,6 милиона души всяка година, предимно в бедните райони на Азия и Африка, въпреки че е предотвратима и лечима. В Съединените щати се наблюдава увеличение на случаите на туберкулоза през последното десетилетие, особено поради притока на мигранти, като броят на случаите се е увеличил с 16% от 2022 г. до 2023 г. Заразяването с туберкулозна инфекция е 20 пъти по-вероятно от хората без ХИВ.

„Туберкулозата е сложен патоген, който засяга хората от векове“, каза Алемню Дагню, който ръководи програмата за нова ваксина за Института за медицински изследвания на Гейтс. „Тъй като е бил в хората от много години, той се е развил и има механизъм за избягване на имунната система. И имунологията на туберкулозата все още не е напълно разбрана.“

Центърът за транслационна медицина на Университета в Монтана и Immune работят общо 80 души, които се специализират в изследването на набор от адюванти, за да разберат спецификата на имунните отговори към различни вещества. „Трябва да го приспособите, като инструменти в кутия с инструменти, към патогена, срещу който ваксинирате“, каза Евънс. „Имаме цяла библиотека от адювантни молекули и формулировки.“

Ваксините стават по-прецизни предимно чрез използването на адюванти. Има три основни вида естествени ексципиенти: алуминиеви соли; сквален, който се произвежда от черен дроб на акула; и някои видове сапонини, които са мастни молекули. Не е напълно разбрано как те стимулират имунната система. Центърът в Мисула също така е разработил и патентовал синтетичен адювант, UM-1098, който предизвиква специфичен тип имунен отговор и се добавя към нови ваксини.

Една от най-обещаващите молекули, използвани за засилване на реакцията на имунната система към ваксините, е молекула сапонин от кората на дървото Quillay, която се събира в Чили от дървета на възраст най-малко десет години. Такива молекули са използвани от Novavax в нейната ваксина срещу Covid и от GSK в широко използваната ваксина срещу херпес зостер Shingrix. Тези молекули също са ключов компонент в новата ваксина срещу туберкулоза, така наречената ваксина M72.

Но има място за подобрение.

„Ваксината е 50% ефективна, което не звучи много, но по същество няма ефективна ваксина в момента, така че 50% е по-добре от това, което е там“, каза Евънс. „Искаме да вземем наученото от тази разработка на ваксина с допълнителни адюванти, за да я направим още по-добра и да я увеличим с 50% до 80% или повече.“

За разлика от тях ваксините срещу морбили са 95% ефективни.

Според Medscape се разработват около 15 кандидати за ваксина, които да заменят BCG ваксината, три от които са във фаза 3 на клинични изпитвания.

Един от подходите, които Evans Center проучва за подобряване на ефективността на новата ваксина, е да се вземе парче от бактерията, която причинява туберкулоза, да се синтезира и да се комбинира с адюванта QS-21, произведен от дървото Quillay. „Той стимулира имунната система по начин, специфичен за туберкулозата, предизвиквайки имунен отговор, който е дори по-близък до това, което получаваме с естествените инфекции“, каза Еванс.

Центърът на университета в Монтана проучва лечението на различни проблеми, които обикновено не се считат за лечими с ваксини. Например, те навлизат в първата фаза на клинични изпитвания за ваксина срещу алергия и първата фаза на изпитвания за ваксина срещу рак. И по-късно тази година ще започнат клинични изпитвания за ваксини, които блокират ефектите на опиоиди като хероин и фентанил. Университетът на Монтана получи най-голямата безвъзмездна помощ в своята история, 33 милиона долара, за изследване на антиопиоидни ваксини. Той създава антитяло, което се свързва с лекарството в кръвта, предотвратявайки достигането му до мозъка и причиняването на високо ниво.

Засега обаче очите на здравните експерти по света са насочени към изпитанията на новите ваксини срещу туберкулоза, които, ако успеят, могат да помогнат за спасяването на безброй животи в най-бедните райони на света.

източници: