Cesta k lepší vakcíně proti tuberkulóze vede přes Montana

Cesta k lepší vakcíně proti tuberkulóze vede přes Montana

Tým výzkumníků z Montany hraje klíčovou roli ve vývoji účinnější vakcíny proti tuberkulóze, infekční nemoci, která zabila více lidí než kterákoli jiná.

Vakcína BCG (Bacille Calmette-Guérin), vyvinutá v roce 1921, zůstává jedinou vakcínou proti tuberkulóze. Zatímco účinnost u malých dětí je 40 až 80 %, účinnost u dospívajících a dospělých je velmi nízká, což vede k celosvětovému tlaku na vývoj účinnější vakcíny.

V Centru pro translační medicínu na univerzitě v Montaně v současnosti probíhá zkouška. Centrum se specializuje na zdokonalování a vývoj vakcín přidáváním tzv. nových adjuvans. Adjuvans je látka obsažená ve vakcíně, jako jsou molekuly tuku nebo hliníkové soli, která zesiluje imunitní odpověď. Nová adjuvans jsou ta, která dosud nebyla u lidí použita. Vědci zjistili, že adjuvancia poskytují silnější, přesnější a trvalejší imunitu, než by tomu bylo v případě antigenů, které produkují samotné protilátky.

Spuštění specifických reakcí imunitního systému a prohloubení a rozšíření reakce pomocí adjuvans je známé jako přesné očkování. "Není to univerzální řešení," řekl Ofer Levy, profesor pediatrie na Harvardské univerzitě a ředitel programu precizních vakcín v Bostonské dětské nemocnici. "Vakcína může u novorozence fungovat jinak než u staršího dospělého a člověka středního věku."

Nejpřesnější vakcína, řekl Levy, by byla celoživotní ochranou proti nemocem jednou dávkou. "Jednorázová ochrana proti chřipce nebo jednorázová ochrana proti Covidu, to by byl svatý grál," řekl Levy.

Jay Evans, ředitel centra University of Montana a vědecký a strategický ředitel a spoluzakladatel Inimmune, soukromé biotechnologické společnosti v Missoule, uvedl, že jeho tým pracuje na vakcíně proti tuberkulóze již 15 let. Partnerství soukromého a veřejného sektoru vyvíjí vakcíny a snaží se vylepšit stávající vakcíny a řekl, že zbývá ještě pět let, než bude vakcína proti tuberkulóze široce dostupná.

V centru nezůstalo bez povšimnutí, že tento špičkový výzkum a výroba vakcín se nachází ve státě, který během pandemie v roce 2021 uzákonil jeden z nejextrémnějších antivakcinačních zákonů v zemi. Zákon zakazuje společnostem a vládám diskriminovat lidi, kteří nejsou očkováni proti Covid-19 nebo jiným nemocem, a účinně zakazuje veřejným i soukromým zaměstnavatelům vyžadovat, aby zaměstnanci byli očkováni proti Covid-19 nebo jiným nemocem. Federální soudce později rozhodl, že zákon nelze vymáhat ve zdravotnických zařízeních, jako jsou nemocnice a lékařské ordinace.

Institut lékařského výzkumu Billa a Melindy Gatesových v polovině března oznámil, že zahájil třetí a poslední fázi klinických zkoušek nové vakcíny v sedmi zemích. Očekává se, že soudy potrvají asi pět let. Výzkum a výroba probíhá na několika místech, včetně výrobního závodu v Hamiltonu, který vlastní GSK, obří farmaceutická společnost.

Tuberkulóza, známá jako zapomenutá pandemie, zabije každý rok až 1,6 milionu lidí, většinou v chudých oblastech Asie a Afriky, a to i přesto, že se jí dá předcházet i léčit. Spojené státy zaznamenaly za poslední desetiletí nárůst případů tuberkulózy, zejména kvůli přílivu migrantů, a počet případů se od roku 2022 do roku 2023 zvýšil o 16 %. Nakazit se tuberkulózou je 20krát pravděpodobnější než u lidí bez HIV.

"TBC je komplexní patogen, který ovlivňuje lidi po staletí," řekl Alemnew Dagnew, který vede nový očkovací program pro Gates Medical Research Institute. "Protože je v lidech mnoho let, vyvinul se a má mechanismus, jak se vyhnout imunitnímu systému. A imunologie tuberkulózy ještě není plně pochopena."

Centrum pro translační medicínu a neimunitní medicínu University of Montana společně zaměstnává 80 lidí, kteří se specializují na výzkum řady adjuvans, aby pochopili specifika imunitních reakcí na různé látky. "Musíte to přizpůsobit, jako nástroje v krabici nástrojů, patogenu, proti kterému očkujete," řekl Evans. "Máme celou knihovnu adjuvantních molekul a formulací."

Vakcíny jsou zpřesňovány především pomocí adjuvans. Existují tři základní typy přírodních pomocných látek: hlinité soli; skvalen, který se vyrábí ze žraločích jater; a některé typy saponinů, což jsou molekuly tuku. Není zcela pochopeno, jak stimulují imunitní systém. Centrum Missoula také vyvinulo a patentovalo syntetické adjuvans UM-1098, které spouští specifický typ imunitní reakce a přidává se do nových vakcín.

Jednou z nejslibnějších molekul používaných k posílení reakce imunitního systému na vakcíny je molekula saponinu z kůry stromu Quillay, která se sklízí v Chile ze stromů starých nejméně deset let. Takové molekuly byly použity společností Novavax ve své vakcíně Covid a společností GSK ve své široce používané vakcíně proti pásovému oparu Shingrix. Tyto molekuly jsou také klíčovou složkou nové vakcíny proti tuberkulóze, tzv. vakcíny M72.

Ale je co zlepšovat.

"Vakcína je 50% účinná, což nezní moc, ale v podstatě teď žádná účinná vakcína neexistuje, takže 50% je lepší než to, co je venku," řekl Evans. „Chceme využít to, co jsme se naučili z tohoto vývoje vakcíny, o další adjuvans, abychom ji ještě vylepšili a zvýšili ji o 50 % až 80 % nebo více.“

Naproti tomu vakcíny proti spalničkám mají 95% účinnost.

Podle Medscape se vyvíjí asi 15 kandidátů na vakcínu, které by nahradily vakcínu BCG, z nichž tři jsou ve fázi 3 klinických studií.

Jedním z přístupů, které Evansovo centrum zkoumá ke zlepšení účinnosti nové vakcíny, je vzít kousek bakterie způsobující tuberkulózu, syntetizovat ji a zkombinovat s adjuvans QS-21, vyrobeným ze stromu Quillay. "Stimuluje imunitní systém způsobem specifickým pro tuberkulózu a spouští imunitní odpověď, která je ještě blíže tomu, co dostáváme s přirozenými infekcemi," řekl Evans.

Centrum University of Montana zkoumá léčbu různých problémů, které se obecně nepovažují za léčitelné vakcínami. Vstupují například do první fáze klinických zkoušek vakcíny proti alergii a první fáze zkoušek vakcíny proti rakovině. A později v tomto roce začnou klinické zkoušky vakcín, které blokují účinky opioidů, jako je heroin a fentanyl. Univerzita v Montaně získala největší grant ve své historii, 33 milionů dolarů, na výzkum protiopioidních vakcín. Vytváří protilátku, která se váže na drogu v krevním řečišti, brání jí dostat se do mozku a způsobit ospalost.

Oči zdravotních odborníků z celého světa se však zatím upínají ke zkouškám nových vakcín proti tuberkulóze, které by v případě úspěchu mohly pomoci zachránit nespočet životů v nejchudších oblastech světa.

Zdroje: