Vejen til en bedre tuberkulosevaccine går gennem Montana

Vejen til en bedre tuberkulosevaccine går gennem Montana

Et hold af Montana-forskere spiller en nøglerolle i udviklingen af ​​en mere effektiv vaccine mod tuberkulose, en infektionssygdom, der har dræbt flere mennesker end nogen anden.

BCG-vaccinen (Bacille Calmette-Guérin), udviklet i 1921, er fortsat den eneste tuberkulosevaccine. Mens effektiviteten hos små børn er 40 til 80 %, er effektiviteten hos unge og voksne meget lav, hvilket fører til et globalt skub for at udvikle en mere effektiv vaccine.

Et forsøg er i øjeblikket i gang ved University of Montanas Center for Translationel Medicin. Centret har specialiseret sig i forbedring og udvikling af vacciner ved at tilføje såkaldte nye adjuvanser. En adjuvans er et stof indeholdt i vaccinen, såsom fedtmolekyler eller aluminiumsalte, der forstærker immunresponset. Nye adjuvanser er dem, der endnu ikke er blevet brugt til mennesker. Forskere finder, at adjuvanser giver stærkere, mere præcis og mere varig immunitet, end det ville være tilfældet med antigener, der producerer antistoffer alene.

At udløse specifikke immunsystemresponser og uddybe og udvide responsen med adjuvanser er kendt som præcisionsvaccination. "Det er ikke en løsning, der passer til alle," sagde Ofer Levy, professor i pædiatri ved Harvard University og direktør for Precision Vaccines Program på Boston Children's Hospital. "En vaccine kan virke anderledes hos en nyfødt end hos en ældre voksen og en midaldrende person."

Den ultimative præcisionsvaccine, sagde Levy, ville være livslang beskyttelse mod sygdom med et enkelt skud. "En engangsbeskyttelse mod influenza eller en engangsbeskyttelse mod Covid, det ville være den hellige gral," sagde Levy.

Jay Evans, direktør for University of Montana center og videnskabelig og strategisk direktør og medstifter af Inimmune, et privat bioteknologifirma i Missoula, sagde, at hans team har arbejdet på en tuberkulosevaccine i 15 år. Det private-offentlige partnerskab udvikler vacciner og forsøger at forbedre eksisterende vacciner, og han sagde, at der stadig er fem år, før tuberkulosevaccinen er bredt tilgængelig.

Det er ikke gået ubemærket hen på centret, at denne banebrydende vaccineforskning og -produktion er placeret i en stat, der har vedtaget en af ​​de mest ekstreme anti-vaccinationslove i landet under pandemien i 2021. Loven forbyder virksomheder og regeringer at diskriminere mod mennesker, der ikke er vaccineret mod Covid-19 eller andre sygdomme, og forbyder effektivt både offentlige og private arbejdsgivere at kræve, at ansatte skal vaccineres mod Covid-19 eller andre sygdomme. En føderal dommer afgjorde senere, at loven ikke kunne håndhæves i sundhedsfaciliteter såsom hospitaler og lægekontorer.

I midten af ​​marts annoncerede Bill & Melinda Gates Medical Research Institute, at det var påbegyndt den tredje og sidste fase af kliniske forsøg med den nye vaccine i syv lande. Forsøgene forventes at vare omkring fem år. Forskning og produktion udføres flere steder, herunder en produktionsfacilitet i Hamilton, der ejes af GSK, en gigantisk medicinalvirksomhed.

Kendt som den glemte pandemi, dræber tuberkulose op til 1,6 millioner mennesker hvert år, for det meste i fattige områder i Asien og Afrika, på trods af at den både kan forebygges og behandles. USA har set en stigning i tuberkulosetilfælde i løbet af det seneste årti, især på grund af tilstrømningen af ​​migranter, og antallet af tilfælde steg med 16 % fra 2022 til 2023. Det er 20 gange større sandsynlighed for at få en tuberkuloseinfektion end mennesker uden hiv.

"TB er et komplekst patogen, som har påvirket mennesker i århundreder," sagde Alemnew Dagnew, der leder det nye vaccineprogram for Gates Medical Research Institute. "Fordi det har været i mennesker i mange år, har det udviklet sig og har en mekanisme til at unddrage sig immunsystemet. Og tuberkulosens immunologi er endnu ikke fuldt ud forstået."

University of Montana Center for Translational Medicine og Inimmune beskæftiger tilsammen 80 personer, som har specialiseret sig i at forske i en række adjuvanser for at forstå de specifikke forhold ved immunrespons på forskellige stoffer. "Du skal skræddersy det, som værktøjer i en værktøjskasse, til det patogen, du vaccinerer imod," sagde Evans. "Vi har et helt bibliotek af adjuvansmolekyler og formuleringer."

Vacciner gøres mere præcise primært ved brug af adjuvanser. Der er tre grundlæggende typer af naturlige hjælpestoffer: aluminiumsalte; squalen, som er lavet af hajlever; og nogle typer saponiner, som er fedtmolekyler. Det er ikke fuldt ud forstået, hvordan de stimulerer immunsystemet. Missoula-centret har også udviklet og patenteret en syntetisk adjuvans, UM-1098, der udløser en specifik type immunrespons og føjes til nye vacciner.

Et af de mest lovende molekyler, der bruges til at booste immunsystemets reaktion på vacciner, er et saponinmolekyle fra barken på Quillay-træet, som høstes i Chile fra træer, der er mindst ti år gamle. Sådanne molekyler er blevet brugt af Novavax i sin Covid-vaccine og af GSK i sin meget anvendte helvedesildsvaccine Shingrix. Disse molekyler er også en nøglekomponent i den nye tuberkulosevaccine, den såkaldte M72-vaccine.

Men der er plads til forbedringer.

"Vaccinen er 50% effektiv, hvilket ikke lyder af meget, men dybest set er der ingen effektiv vaccine lige nu, så 50% er bedre end det, der er derude," sagde Evans. "Vi ønsker at tage det, vi har lært af denne vaccineudvikling med yderligere adjuvanser for at gøre den endnu bedre og øge den med 50% til 80% eller mere."

Derimod er mæslingevacciner 95 % effektive.

Ifølge Medscape udvikles omkring 15 vaccinekandidater til at erstatte BCG-vaccinen, hvoraf tre er i fase 3 kliniske forsøg.

En tilgang, som Evans Center forsker i for at forbedre effektiviteten af ​​den nye vaccine, er at tage et stykke af bakterien, der forårsager tuberkulose, syntetisere den og kombinere den med adjuvansen QS-21, fremstillet af Quillay-træet. "Det stimulerer immunsystemet på en måde, der er specifik for tuberkulose, og udløser et immunrespons, der er endnu tættere på det, vi får med naturlige infektioner," sagde Evans.

University of Montana-centret forsker i behandlingen af ​​forskellige problemer, der ikke generelt anses for at kunne behandles med vacciner. For eksempel går de ind i første fase af kliniske forsøg med en allergivaccine og første fase af forsøg med en cancervaccine. Og senere i år vil kliniske forsøg begynde for vacciner, der blokerer virkningerne af opioider som heroin og fentanyl. University of Montana modtog den største bevilling i sin historie, 33 millioner dollars, til forskning i anti-opioidvacciner. Det skaber et antistof, der binder sig til stoffet i blodbanen, hvilket forhindrer det i at nå hjernen og forårsager det høje.

Indtil videre er øjnene fra sundhedseksperter verden over rettet mod forsøg med de nye tuberkulosevacciner, som, hvis de lykkes, kan være med til at redde utallige liv i verdens fattigste områder.

Kilder: