Ο δρόμος για ένα καλύτερο εμβόλιο κατά της φυματίωσης διασχίζει τη Μοντάνα

Ο δρόμος για ένα καλύτερο εμβόλιο κατά της φυματίωσης διασχίζει τη Μοντάνα

Μια ομάδα ερευνητών της Μοντάνα διαδραματίζει βασικό ρόλο στην ανάπτυξη ενός πιο αποτελεσματικού εμβολίου κατά της φυματίωσης, μιας μολυσματικής νόσου που έχει σκοτώσει περισσότερους ανθρώπους από οποιαδήποτε άλλη.

Το εμβόλιο BCG (Bacille Calmette-Guérin), που αναπτύχθηκε το 1921, παραμένει το μοναδικό εμβόλιο κατά της φυματίωσης. Ενώ η αποτελεσματικότητα στα μικρά παιδιά είναι 40 έως 80%, η αποτελεσματικότητα στους εφήβους και τους ενήλικες είναι πολύ χαμηλή, οδηγώντας σε μια παγκόσμια ώθηση για την ανάπτυξη πιο αποτελεσματικού εμβολίου.

Αυτή τη στιγμή βρίσκεται σε εξέλιξη μια δοκιμή στο Κέντρο Μεταφραστικής Ιατρικής του Πανεπιστημίου της Μοντάνα. Το κέντρο ειδικεύεται στη βελτίωση και την ανάπτυξη εμβολίων με την προσθήκη των λεγόμενων νέων επικουρικών. Ένα ανοσοενισχυτικό είναι μια ουσία που περιέχεται στο εμβόλιο, όπως μόρια λίπους ή άλατα αλουμινίου, που ενισχύει την ανοσολογική απόκριση. Τα νέα ανοσοενισχυτικά είναι αυτά που δεν έχουν ακόμη χρησιμοποιηθεί στον άνθρωπο. Οι επιστήμονες διαπιστώνουν ότι τα ανοσοενισχυτικά παρέχουν ισχυρότερη, ακριβέστερη και πιο διαρκή ανοσία από ό,τι θα συνέβαινε στην περίπτωση των αντιγόνων που παράγουν αντισώματα μόνα τους.

Η ενεργοποίηση συγκεκριμένων αποκρίσεων του ανοσοποιητικού συστήματος και η εμβάθυνση και διεύρυνση της απόκρισης με ανοσοενισχυτικά είναι γνωστή ως εμβολιασμός ακριβείας. «Δεν είναι μια λύση που ταιριάζει σε όλους», δήλωσε ο Ofer Levy, καθηγητής παιδιατρικής στο Πανεπιστήμιο του Χάρβαρντ και διευθυντής του Προγράμματος Εμβολίων Ακριβείας στο Νοσοκομείο Παίδων της Βοστώνης. «Ένα εμβόλιο μπορεί να λειτουργήσει διαφορετικά σε ένα νεογέννητο από ό,τι σε έναν ηλικιωμένο και έναν μεσήλικα».

Το απόλυτο εμβόλιο ακριβείας, είπε ο Levy, θα ήταν η δια βίου προστασία από ασθένειες με ένα εμβόλιο. «Μια εφάπαξ προστασία από τη γρίπη ή μια εφάπαξ προστασία από τον Covid, αυτό θα ήταν το ιερό δισκοπότηρο», είπε ο Levy.

Ο Τζέι Έβανς, διευθυντής του κέντρου του Πανεπιστημίου της Μοντάνα και επιστημονικός και στρατηγικός διευθυντής και συνιδρυτής της Inimmune, μιας ιδιωτικής εταιρείας βιοτεχνολογίας στη Μισούλα, είπε ότι η ομάδα του εργάζεται σε ένα εμβόλιο κατά της φυματίωσης εδώ και 15 χρόνια. Η συνεργασία ιδιωτικού-δημόσιου τομέα αναπτύσσει εμβόλια και προσπαθεί να βελτιώσει τα υπάρχοντα εμβόλια, και είπε ότι απομένουν ακόμη πέντε χρόνια έως ότου το εμβόλιο κατά της φυματίωσης είναι ευρέως διαθέσιμο.

Δεν πέρασε απαρατήρητο στο Κέντρο ότι αυτή η έρευνα και παραγωγή εμβολίων αιχμής βρίσκεται σε μια πολιτεία που έχει θεσπίσει έναν από τους πιο ακραίους αντιεμβολιαστικούς νόμους στη χώρα κατά την πανδημία του 2021. Ο νόμος απαγορεύει σε εταιρείες και κυβερνήσεις να κάνουν διακρίσεις σε βάρος ατόμων που δεν έχουν εμβολιαστεί κατά του Covid-19 ή άλλων ασθενειών και ουσιαστικά απαγορεύει τόσο σε δημόσιους όσο και σε ιδιωτικούς εργοδότες να απαιτούν από τους εργαζόμενους να εμβολιάζονται κατά του Covid-19 ή άλλων ασθενειών. Ένας ομοσπονδιακός δικαστής αποφάσισε αργότερα ότι ο νόμος δεν μπορούσε να εφαρμοστεί σε εγκαταστάσεις υγειονομικής περίθαλψης όπως νοσοκομεία και ιατρεία.

Στα μέσα Μαρτίου, το Ινστιτούτο Ιατρικών Ερευνών Bill & Melinda Gates ανακοίνωσε ότι είχε ξεκινήσει την τρίτη και τελευταία φάση των κλινικών δοκιμών για το νέο εμβόλιο σε επτά χώρες. Οι δοκιμές αναμένεται να διαρκέσουν περίπου πέντε χρόνια. Η έρευνα και η παραγωγή πραγματοποιείται σε διάφορες τοποθεσίες, συμπεριλαμβανομένης μιας μονάδας παραγωγής στο Hamilton που ανήκει στην GSK, μια γιγάντια φαρμακευτική εταιρεία.

Γνωστή ως ξεχασμένη πανδημία, η φυματίωση σκοτώνει έως και 1,6 εκατομμύρια ανθρώπους κάθε χρόνο, κυρίως σε φτωχές περιοχές της Ασίας και της Αφρικής, παρά το γεγονός ότι μπορεί να προληφθεί και να θεραπευτεί. Οι Ηνωμένες Πολιτείες έχουν δει αύξηση των κρουσμάτων φυματίωσης την τελευταία δεκαετία, ιδιαίτερα λόγω της εισροής μεταναστών, και ο αριθμός των κρουσμάτων αυξήθηκε κατά 16% από το 2022 έως το 2023. Η μόλυνση από φυματίωση είναι 20 φορές πιο πιθανό από τα άτομα χωρίς HIV.

«Η φυματίωση είναι ένα πολύπλοκο παθογόνο που επηρεάζει τους ανθρώπους εδώ και αιώνες», δήλωσε ο Alemnew Dagnew, ο οποίος ηγείται του νέου προγράμματος εμβολίων για το Ιατρικό Ερευνητικό Ινστιτούτο Gates. "Επειδή υπάρχει στους ανθρώπους για πολλά χρόνια, έχει εξελιχθεί και έχει έναν μηχανισμό για να αποφύγει το ανοσοποιητικό σύστημα. Και η ανοσολογία της φυματίωσης δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητή."

Το University of Montana Center for Translational Medicine and Immune απασχολεί συλλογικά 80 άτομα που ειδικεύονται στην έρευνα μιας σειράς ανοσοενισχυτικών για να κατανοήσουν τις ιδιαιτερότητες των ανοσολογικών αποκρίσεων σε διάφορες ουσίες. «Πρέπει να το προσαρμόσετε, όπως τα εργαλεία σε μια εργαλειοθήκη, στο παθογόνο κατά του οποίου εμβολιάζεστε», είπε ο Έβανς. «Έχουμε μια ολόκληρη βιβλιοθήκη βοηθητικών μορίων και σκευασμάτων».

Τα εμβόλια γίνονται πιο ακριβή κυρίως με τη χρήση ανοσοενισχυτικών. Υπάρχουν τρεις βασικοί τύποι φυσικών εκδόχων: άλατα αλουμινίου. σκουαλένιο, το οποίο παρασκευάζεται από συκώτι καρχαρία. και ορισμένοι τύποι σαπωνινών, που είναι μόρια λίπους. Δεν είναι πλήρως κατανοητό πώς διεγείρουν το ανοσοποιητικό σύστημα. Το κέντρο Missoula έχει επίσης αναπτύξει και κατοχυρώσει με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας ένα συνθετικό ανοσοενισχυτικό, το UM-1098, το οποίο ενεργοποιεί έναν συγκεκριμένο τύπο ανοσοαπόκρισης και προστίθεται σε νέα εμβόλια.

Ένα από τα πιο πολλά υποσχόμενα μόρια που χρησιμοποιούνται για την ενίσχυση της ανταπόκρισης του ανοσοποιητικού συστήματος στα εμβόλια είναι ένα μόριο σαπωνίνης από το φλοιό του δέντρου Quillay, το οποίο συλλέγεται στη Χιλή από δέντρα ηλικίας τουλάχιστον δέκα ετών. Τέτοια μόρια έχουν χρησιμοποιηθεί από τη Novavax στο εμβόλιο Covid και από την GSK στο ευρέως χρησιμοποιούμενο εμβόλιο κατά του έρπητα ζωστήρα Shingrix. Αυτά τα μόρια αποτελούν επίσης βασικό συστατικό του νέου εμβολίου κατά της φυματίωσης, το λεγόμενο εμβόλιο M72.

Υπάρχει όμως περιθώριο βελτίωσης.

«Το εμβόλιο είναι 50% αποτελεσματικό, κάτι που δεν ακούγεται πολύ, αλλά βασικά δεν υπάρχει αποτελεσματικό εμβόλιο αυτή τη στιγμή, επομένως το 50% είναι καλύτερο από αυτό που υπάρχει εκεί έξω», είπε ο Έβανς. «Θέλουμε να πάρουμε ό,τι μάθαμε από αυτήν την ανάπτυξη εμβολίου με πρόσθετα ανοσοενισχυτικά για να το κάνουμε ακόμα καλύτερο και να το αυξήσουμε κατά 50% έως 80% ή περισσότερο».

Αντίθετα, τα εμβόλια ιλαράς είναι 95% αποτελεσματικά.

Σύμφωνα με το Medscape, περίπου 15 υποψήφια εμβόλια αναπτύσσονται για να αντικαταστήσουν το εμβόλιο BCG, τρία από τα οποία βρίσκονται σε κλινικές δοκιμές Φάσης 3.

Μια προσέγγιση που ερευνά το Evans Center για να βελτιώσει την αποτελεσματικότητα του νέου εμβολίου είναι να πάρει ένα κομμάτι του βακτηρίου που προκαλεί φυματίωση, να το συνθέσει και να το συνδυάσει με το ανοσοενισχυτικό QS-21, που παρασκευάζεται από το δέντρο Quillay. «Διεγείρει το ανοσοποιητικό σύστημα με τρόπο ειδικό για τη φυματίωση, πυροδοτώντας μια ανοσολογική απόκριση που είναι ακόμη πιο κοντά σε αυτό που έχουμε με τις φυσικές λοιμώξεις», είπε ο Evans.

Το κέντρο του Πανεπιστημίου της Μοντάνα ερευνά τη θεραπεία διαφόρων προβλημάτων που δεν θεωρούνται γενικά αντιμετωπίσιμα με εμβόλια. Για παράδειγμα, εισέρχονται στην πρώτη φάση των κλινικών δοκιμών για ένα εμβόλιο αλλεργίας και στην πρώτη φάση των δοκιμών για ένα εμβόλιο κατά του καρκίνου. Και αργότερα φέτος, θα ξεκινήσουν κλινικές δοκιμές για εμβόλια που εμποδίζουν τις επιδράσεις οπιοειδών όπως η ηρωίνη και η φαιντανύλη. Το Πανεπιστήμιο της Μοντάνα έλαβε τη μεγαλύτερη επιχορήγηση στην ιστορία του, 33 εκατομμύρια δολάρια, για έρευνα εμβολίων κατά των οπιοειδών. Δημιουργεί ένα αντίσωμα που συνδέεται με το φάρμακο στην κυκλοφορία του αίματος, εμποδίζοντάς το να φτάσει στον εγκέφαλο και να προκαλέσει το υψηλό.

Προς το παρόν, ωστόσο, τα μάτια των ειδικών υγείας σε όλο τον κόσμο είναι στραμμένα στις δοκιμές των νέων εμβολίων κατά της φυματίωσης, τα οποία, εάν επιτύχουν, θα μπορούσαν να βοηθήσουν στη διάσωση αμέτρητων ζωών στις φτωχότερες περιοχές του κόσμου.

Πηγές: