Tie parempaan tuberkuloosirokotteeseen kulkee Montanan läpi

Tie parempaan tuberkuloosirokotteeseen kulkee Montanan läpi

Montanan tutkijoiden ryhmällä on keskeinen rooli tehokkaamman rokotteen kehittämisessä tuberkuloosia vastaan, tartuntatautia, joka on tappanut enemmän ihmisiä kuin mikään muu.

Vuonna 1921 kehitetty BCG (Bacille Calmette-Guérin) -rokote on edelleen ainoa tuberkuloosirokote. Vaikka tehokkuus pienillä lapsilla on 40–80 %, tehokkuus nuorilla ja aikuisilla on hyvin alhainen, mikä johtaa maailmanlaajuiseen pyrkimykseen kehittää tehokkaampi rokote.

Kokeilu on parhaillaan käynnissä Montanan yliopiston translaatiolääketieteen keskuksessa. Keskus on erikoistunut rokotteiden parantamiseen ja kehittämiseen lisäämällä ns. uusia adjuvantteja. Adjuvantti on rokotteen sisältämä aine, kuten rasvamolekyylit tai alumiinisuolat, joka tehostaa immuunivastetta. Uudet adjuvantit ovat sellaisia, joita ei ole vielä käytetty ihmisillä. Tiedemiehet havaitsevat, että adjuvantit tarjoavat vahvemman, tarkemman ja kestävämmän immuniteetin kuin antigeenit, jotka tuottavat vasta-aineita yksin.

Spesifisten immuunijärjestelmän vasteiden laukaiseminen ja vasteen syventäminen ja laajentaminen adjuvanteilla tunnetaan tarkkuusrokotuksena. "Se ei ole yksikokoinen ratkaisu", sanoi Ofer Levy, Harvardin yliopiston pediatrian professori ja Bostonin lastensairaalan Precision Vaccines -ohjelman johtaja. "Rokote voi toimia eri tavalla vastasyntyneellä kuin vanhemmalla aikuisella ja keski-ikäisellä."

Lopullinen tarkkuusrokote, Levy sanoi, olisi elinikäinen suoja tauteja vastaan ​​yhdellä pistoksella. "Kertaluonteinen suoja influenssaa vastaan ​​tai kertaluonteinen suoja Covidia vastaan, se olisi pyhä malja", Levy sanoi.

Jay Evans, Montanan yliopiston keskuksen johtaja ja tieteellinen ja strateginen johtaja sekä Inimmunen, yksityisen bioteknologiayrityksen perustaja Missoulassa, sanoi, että hänen tiiminsä on työskennellyt tuberkuloosirokotteen parissa 15 vuoden ajan. Yksityisen ja julkisen sektorin kumppanuus kehittää rokotteita ja yrittää parantaa olemassa olevia rokotteita, ja hän sanoi, että tuberkuloosirokotteen saamiseen on vielä viisi vuotta aikaa.

Keskuksessa ei ole jäänyt huomaamatta, että tämä huippuluokan rokotetutkimus ja -tuotanto sijaitsee osavaltiossa, joka on säätänyt yhden maan äärimmäisistä rokotuslakeista vuoden 2021 pandemian aikana. Laki kieltää yrityksiä ja hallituksia syrjimästä ihmisiä, joita ei ole rokotettu Covid-19:ää tai muita sairauksia vastaan, ja se kieltää tehokkaasti sekä julkisia että yksityisiä työnantajia vaatimasta työntekijöitään rokotettaviksi Covid-19- tai muita sairauksia vastaan. Liittovaltion tuomari päätti myöhemmin, että lakia ei voitu panna täytäntöön terveydenhuoltolaitoksissa, kuten sairaaloissa ja lääkärin vastaanotoissa.

Maaliskuun puolivälissä Bill & Melinda Gates Medical Research Institute ilmoitti aloittaneensa uuden rokotteen kliinisen tutkimuksen kolmannen ja viimeisen vaiheen seitsemässä maassa. Kokeilujen odotetaan kestävän noin viisi vuotta. Tutkimusta ja tuotantoa tehdään useilla paikkakunnilla, mukaan lukien jättiläislääkeyhtiön GSK:n omistamassa tuotantolaitoksessa Hamiltonissa.

Unohdetuksi pandemiaksi kutsuttu tuberkuloosi tappaa jopa 1,6 miljoonaa ihmistä vuosittain, enimmäkseen Aasian ja Afrikan köyhillä alueilla, vaikka se on sekä ehkäistävissä että hoidettavissa. Yhdysvalloissa tuberkuloositapaukset ovat lisääntyneet viimeisen vuosikymmenen aikana erityisesti maahanmuuttajien tulvan vuoksi, ja tapausten määrä kasvoi 16 prosenttia vuodesta 2022 vuoteen 2023. Tuberkuloositartunta on 20 kertaa todennäköisempi kuin ihmisillä, joilla ei ole HIV.

"Tuberkuloosi on monimutkainen patogeeni, joka on vaikuttanut ihmisiin vuosisatojen ajan", sanoi Alemnew Dagnew, joka johtaa Gates Medical Research Instituten uutta rokoteohjelmaa. "Koska se on ollut ihmisillä monta vuotta, se on kehittynyt ja sillä on mekanismi immuunijärjestelmän kiertämiseksi. Eikä tuberkuloosin immunologiaa ole vielä täysin ymmärretty."

University of Montana Center for Translational Medicine and Inimmune työllistää kollektiivisesti 80 henkilöä, jotka ovat erikoistuneet tutkimaan erilaisia ​​apuaineita ymmärtääkseen immuunivasteiden erityispiirteitä eri aineille. "Sinun on räätälöitävä se, kuten työkalut työkalulaatikossa, taudinaiheuttajalle, jota vastaan ​​rokotetaan", Evans sanoi. "Meillä on kokonainen kirjasto adjuvanttimolekyylejä ja -formulaatioita."

Rokotteet tarkentuvat ensisijaisesti adjuvanttien avulla. Luonnollisia apuaineita on kolme perustyyppiä: alumiinisuolat; skvaleeni, joka on valmistettu hain maksasta; ja tietyntyyppiset saponiinit, jotka ovat rasvamolekyylejä. Ei täysin ymmärretä, kuinka ne stimuloivat immuunijärjestelmää. Missoulan keskus on myös kehittänyt ja patentoinut synteettisen adjuvantin, UM-1098, joka laukaisee tietyntyyppisen immuunivasteen ja lisätään uusiin rokotteisiin.

Yksi lupaavimmista molekyyleistä, joita käytetään immuunijärjestelmän rokotusvasteen tehostamiseen, on Quillay-puun kuoresta peräisin oleva saponiinimolekyyli, joka korjataan Chilessä vähintään kymmenen vuoden ikäisistä puista. Novavax on käyttänyt tällaisia ​​molekyylejä Covid-rokotteessaan ja GSK laajalti käytetyssä vyöruusurokotteessa Shingrix. Nämä molekyylit ovat myös avainkomponentti uudessa tuberkuloosirokotteessa, niin sanotussa M72-rokotteessa.

Mutta parantamisen varaa on.

"Rokote on 50% tehokas, mikä ei kuulosta paljolta, mutta periaatteessa ei ole tällä hetkellä tehokasta rokotetta, joten 50% on parempi kuin mitä siellä on", Evans sanoi. "Haluamme hyödyntää tästä rokotekehityksestä oppimamme lisäadjuvanttien avulla tehdäksemme siitä entistä paremman ja lisätäksemme sitä 50–80 prosentilla tai enemmän."

Sitä vastoin tuhkarokkorokotteet ovat 95 % tehokkaita.

Medscapen mukaan BCG-rokotteen korvaamiseksi kehitetään noin 15 rokoteehdokasta, joista kolme on vaiheen 3 kliinisissä kokeissa.

Eräs lähestymistapa, jota Evans Center tutkii parantaakseen uuden rokotteen tehokkuutta, on ottaa pala tuberkuloosia aiheuttavasta bakteerista, syntetisoida se ja yhdistää se Quillay-puusta valmistettuun QS-21-adjuvanttiin. "Se stimuloi immuunijärjestelmää tuberkuloosille spesifisellä tavalla ja laukaisee immuunivasteen, joka on vielä lähempänä sitä, mitä saamme luonnollisista infektioista", Evans sanoi.

Montanan yliopiston keskus tutkii erilaisten ongelmien hoitoa, joita ei yleensä pidetä rokotteilla hoidettavissa. He ovat esimerkiksi siirtymässä allergiarokotteen kliinisten tutkimusten ensimmäiseen vaiheeseen ja syöpärokotteen kokeilujen ensimmäiseen vaiheeseen. Myöhemmin tänä vuonna aloitetaan kliiniset tutkimukset rokotteille, jotka estävät opioidien, kuten heroiinin ja fentanyylin, vaikutukset. Montanan yliopisto sai historiansa suurimman apurahan, 33 miljoonaa dollaria, opioidirokotteiden tutkimukseen. Se luo vasta-aineen, joka sitoutuu lääkkeeseen verenkierrossa, estäen sitä pääsemästä aivoihin ja aiheuttaen korkean verenpaineen.

Toistaiseksi terveydenhuollon asiantuntijoiden katseet ympäri maailmaa ovat kuitenkin uusien tuberkuloosirokotteiden kokeiluissa, jotka onnistuessaan voivat auttaa pelastamaan lukemattomia ihmishenkiä maailman köyhimmillä alueilla.

Lähteet: