Put do boljeg cjepiva protiv tuberkuloze vodi kroz Montanu

Put do boljeg cjepiva protiv tuberkuloze vodi kroz Montanu

Tim istraživača iz Montane igra ključnu ulogu u razvoju učinkovitijeg cjepiva protiv tuberkuloze, zarazne bolesti koja je ubila više ljudi od bilo koje druge.

BCG (Bacille Calmette-Guérin) cjepivo, razvijeno 1921., ostaje jedino cjepivo protiv tuberkuloze. Dok je učinkovitost kod male djece 40 do 80%, učinkovitost kod adolescenata i odraslih je vrlo niska, što dovodi do globalnog pritiska za razvoj učinkovitijeg cjepiva.

Trenutno je u tijeku ispitivanje u Centru za translacijsku medicinu Sveučilišta u Montani. Centar je specijaliziran za poboljšanje i razvoj cjepiva dodavanjem tzv. novih adjuvansa. Adjuvans je tvar sadržana u cjepivu, poput molekula masti ili aluminijevih soli, koja pojačava imunološki odgovor. Novi adjuvansi su oni koji još nisu korišteni kod ljudi. Znanstvenici otkrivaju da adjuvansi osiguravaju jači, precizniji i dugotrajniji imunitet nego što bi to bio slučaj s antigenima koji proizvode samo antitijela.

Pokretanje specifičnih odgovora imunološkog sustava te produbljivanje i širenje odgovora pomoću pomoćnih sredstava poznato je kao precizno cijepljenje. "To nije jedno rješenje za sve", rekao je Ofer Levy, profesor pedijatrije na Sveučilištu Harvard i direktor Programa preciznih cjepiva u Bostonskoj dječjoj bolnici. "Cjepivo može djelovati drugačije kod novorođenčeta nego kod starije odrasle osobe i osobe srednje dobi."

Krajnje precizno cjepivo, rekao je Levy, bilo bi doživotna zaštita od bolesti jednim dozom. "Jednokratna zaštita od gripe ili jednokratna zaštita od Covida, to bi bio sveti gral", rekao je Levy.

Jay Evans, direktor centra Sveučilišta u Montani te znanstveni i strateški direktor i suosnivač Inimmunea, privatne biotehnološke tvrtke u Missouli, rekao je da njegov tim već 15 godina radi na cjepivu protiv tuberkuloze. Privatno-javno partnerstvo razvija cjepiva i pokušava poboljšati postojeća cjepiva, a rekao je da ima još pet godina dok cjepivo protiv tuberkuloze ne postane široko dostupno.

U Centru nije prošlo nezapaženo da se ovo vrhunsko istraživanje i proizvodnja cjepiva nalazi u državi koja je donijela jedan od najekstremnijih zakona protiv cijepljenja u zemlji tijekom pandemije 2021. godine. Zakon zabranjuje tvrtkama i vladama da diskriminiraju osobe koje nisu cijepljene protiv Covida-19 ili drugih bolesti te učinkovito zabranjuje i javnim i privatnim poslodavcima da zahtijevaju od zaposlenika cijepljenje protiv Covida-19 ili drugih bolesti. Savezni sudac je kasnije presudio da se zakon ne može provoditi u zdravstvenim ustanovama kao što su bolnice i liječničke ordinacije.

Sredinom ožujka Medicinski istraživački institut Bill & Melinda Gates objavio je da je započeo treću i posljednju fazu kliničkih ispitivanja novog cjepiva u sedam zemalja. Očekuje se da će suđenja trajati oko pet godina. Istraživanje i proizvodnja odvijaju se na nekoliko lokacija, uključujući proizvodni pogon u Hamiltonu u vlasništvu GSK-a, ogromne farmaceutske tvrtke.

Poznata kao zaboravljena pandemija, tuberkuloza ubije do 1,6 milijuna ljudi svake godine, uglavnom u siromašnim područjima Azije i Afrike, unatoč tome što se može spriječiti i liječiti. Sjedinjene Države bilježe porast slučajeva tuberkuloze tijekom prošlog desetljeća, posebno zbog priljeva migranata, a broj slučajeva porastao je za 16% od 2022. do 2023. Zaraza tuberkulozom 20 je puta veća nego kod ljudi bez HIV-a.

“TBC je složen patogen koji pogađa ljude stoljećima”, rekao je Alemnew Dagnew, koji vodi novi program cjepiva za Gates Medical Research Institute. "Budući da postoji u ljudima mnogo godina, evoluirao je i ima mehanizam za izbjegavanje imunološkog sustava. Imunologija tuberkuloze još nije u potpunosti razjašnjena."

Centar za translacijsku medicinu Sveučilišta u Montani i Inimmune zajedno zapošljavaju 80 ljudi koji su specijalizirani za istraživanje niza pomoćnih sredstava za razumijevanje specifičnosti imunoloških odgovora na različite tvari. "Morate ga prilagoditi, poput alata u kutiji s alatom, prema patogenu protiv kojeg se cijepite", rekao je Evans. "Imamo cijelu biblioteku pomoćnih molekula i formulacija."

Cjepiva su preciznija prvenstveno upotrebom pomoćnih sredstava. Postoje tri osnovne vrste prirodnih pomoćnih tvari: aluminijeve soli; skvalen, koji se proizvodi od jetre morskog psa; i neke vrste saponina, koji su molekule masti. Nije u potpunosti razjašnjeno kako stimuliraju imunološki sustav. Centar u Missouli također je razvio i patentirao sintetski adjuvans, UM-1098, koji pokreće specifičnu vrstu imunološkog odgovora i dodaje se novim cjepivima.

Jedna od molekula koje najviše obećavaju koja se koristi za jačanje odgovora imunološkog sustava na cjepiva je molekula saponina iz kore stabla Quillay, koja se bere u Čileu sa stabala starih najmanje deset godina. Takve je molekule koristio Novavax u svom cjepivu protiv Covida i GSK u široko korištenom cjepivu protiv herpesa Shingrix. Te su molekule također ključna komponenta u novom cjepivu protiv tuberkuloze, takozvanom M72 cjepivu.

Ali ima prostora za napredak.

"Cjepivo je 50% učinkovito, što ne zvuči puno, ali u suštini trenutno ne postoji učinkovito cjepivo, tako da je 50% bolje od onoga što postoji", rekao je Evans. "Želimo preuzeti ono što smo naučili iz ovog razvoja cjepiva s dodatnim adjuvansima kako bismo ga učinili još boljim i povećali za 50% do 80% ili više."

Nasuprot tome, cjepiva protiv ospica su 95% učinkovita.

Prema Medscapeu, razvija se oko 15 cjepiva kandidata za zamjenu BCG cjepiva, od kojih su tri u trećoj fazi kliničkih ispitivanja.

Jedan od pristupa koji Evans Center istražuje kako bi se poboljšala učinkovitost novog cjepiva je uzeti komadić bakterije koja uzrokuje tuberkulozu, sintetizirati ga i kombinirati s adjuvansom QS-21, napravljenim od stabla Quillay. "Stimulira imunološki sustav na način specifičan za tuberkulozu, izazivajući imunološki odgovor koji je još bliži onome što dobivamo s prirodnim infekcijama", rekao je Evans.

Centar Sveučilišta u Montani istražuje liječenje raznih problema za koje se općenito ne smatra da se mogu liječiti cjepivima. Primjerice, ulaze u prvu fazu kliničkih ispitivanja cjepiva protiv alergija i prvu fazu ispitivanja cjepiva protiv raka. Kasnije ove godine počet će klinička ispitivanja cjepiva koja blokiraju učinke opioida poput heroina i fentanila. Sveučilište u Montani dobilo je najveću potporu u svojoj povijesti, 33 milijuna dolara, za istraživanje antiopioidnog cjepiva. Stvara antitijelo koje se veže za lijek u krvotoku, sprječavajući ga da dopre do mozga i uzrokuje povišenu razinu.

Za sada su, međutim, oči zdravstvenih stručnjaka diljem svijeta uprte u ispitivanja novih cjepiva protiv tuberkuloze, koja bi, ako budu uspješna, mogla pomoći u spašavanju bezbrojnih života u najsiromašnijim područjima svijeta.

Izvori: